Valutazione della neuroprotezione nella terapia di avvolgimento dell'aneurisma (ENACT)

Criterio di inclusione

• Una diagnosi di aneurisma cerebrale rotto o non rotto ritenuto idoneo per la riparazione mediante tecniche neuroendovascolari che coinvolgono l'occlusione intraluminale mediante bobine di platino staccabili, avvolgimento assistito da stent, stent a tubazione, avvolgimento assistito da palloncino, solo stent coperto, dispositivo a ponte sul collo, riavvolgimento, o ritrattamento di un aneurisma precedentemente arrotolato/trattato. Non ci sono restrizioni sui dispositivi aggiuntivi. Per i pazienti con aneurisma rotto, la riparazione endovascolare deve avvenire entro 72 ore dall'emorragia ictale.
• Se l'aneurisma si è rotto, il paziente deve essere di grado I-III sulla scala di classificazione della World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) per l'emorragia subaracnoidea. Se il paziente è intubato ma vigile e in grado di seguire i comandi (almeno un comando in 2 fasi) e non è mantenuto intubato per lo stato neurologico (ad esempio, WFNS di grado IV o V), il paziente è considerato WFNS di grado III ed è idoneo per il processo.
• Assenza di sintomi ischemici in corso come attacchi ischemici transitori, ictus minori, ictus in evoluzione o evidenza clinica di vasospasmo cerebrale entro 2 settimane prima della randomizzazione. (Se una TAC, un angiogramma cerebrale o un altro imaging eseguito durante le 2 settimane precedenti la randomizzazione mostra un vasospasmo radiologico ritenuto potenzialmente clinicamente significativo dal medico curante, il soggetto è escluso.)
• Imaging cerebrale MRI (sequenze DWI e FLAIR) entro 2 settimane prima della procedura di riparazione dell'aneurisma endovascolare come dettagliato nella Sezione 8.2. L'imaging non deve dimostrare alcun ictus ischemico focale definito come una nuova regione di diffusione limitata e/o un'area focale di ridotta perfusione su una mappa del tempo di transito medio relativo (rMTT) o del tempo relativo al picco (rTTP)
• Maschio o femmina con un'età minima di 18 anni il giorno dell'iscrizione.

• Soggetti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza negativo. Dopo l'arruolamento, il sangue verrà prelevato da donne in età fertile per un test di conferma della gravidanza valutato da un siero B-hCG test. La definizione di potenziale non fertile include quanto segue:

  • Chirurgicamente sterile (ad esempio, isterectomia con o senza ovariectomia; legatura delle tube di Falloppio; ablazione endometriale), almeno 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato
  • Almeno 5 anni dopo la menopausa (cioè 6 anni dopo l'ultimo periodo mestruale) o menopausa confermata dal test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Le donne sterili non chirurgicamente o le donne con stato post-menopausa non documentato devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato dal punto di vista medico per 3 mesi dopo il completamento del dosaggio.
• I maschi non sterilizzati chirurgicamente o i maschi con partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare i preservativi con spermicida per 3 mesi dopo il completamento della somministrazione.
• Peso corporeo inferiore o uguale a 180 kg.

• Reperti normali o anormali ma non clinicamente significativi nel

  • esame fisico non neurologico
  • ECG a 12 derivazioni
  • intervallo PQ o PR minore o uguale a 210 msec;
  • Nei casi di aneurisma non rotto, intervallo QTc inferiore a 450 msec per i maschi o 470 msec per le femmine. Per i casi di aneurisma rotto, l'intervallo QTc non è limitato.
  • segni vitali
  • pressione arteriosa tra 80-180/50-100 mm Hg,
  • temperatura corporea inferiore o uguale a 38,5°C
• Consenso informato e disponibilità del soggetto per l'intero periodo di studio e disponibilità del soggetto ad aderire ai requisiti del protocollo, come evidenziato da un modulo di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione

• Aneurisma cerebrale dissecante o micotico. Aneurismi intracerebrali fusiformi o aterosclerotici possono essere ammessi alla sperimentazione se è pianificato un trattamento endovascolare con l'obiettivo di escludere l'aneurisma dalla circolazione.
• Sacrificio endovascolare pianificato come modalità primaria per il trattamento dell'aneurisma.
• Storia nota di reazione allergica pericolosa per la vita a qualsiasi farmaco.
• Malattia renale cronica definita come creatinina sierica al basale > 150 umol/L.
• Donne in gravidanza o con test di gravidanza positivo su urina o sangue (β-hCG).
• Donne che allattano.
• Qualsiasi malattia psichiatrica o psicologica clinicamente significativa, che precluderebbe al paziente di completare il protocollo.
• Punteggio pre-morboso (stimato) della scala Rankin modificata maggiore di 2.
• Precedente lesione cerebrale traumatica grave che precluderebbe al paziente di completare il protocollo o precluderebbe l'analisi MRI di piccoli ictus.
• Pazienti con infezione da HIV nota.
• Pazienti che non sono in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica per qualsiasi motivo.
• Partecipazione a una sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti questo studio. Precedente partecipazione allo studio ENACT (ad esempio, per il trattamento di un precedente aneurisma), partecipazione a un altro studio che coinvolge NA-1 o precedente ricezione di NA-1.
• Qualsiasi altra condizione medica che il ricercatore del sito ritenga possa esporre il paziente a un rischio eccessivo di partecipazione allo studio o un'aspettativa di vita prevista inferiore a 1 anno o che comporterebbe l'impossibilità di raccogliere risultati clinici a 30 giorni.