Hodnocení neuroprotekce v terapii vinutí aneuryzmatu (ENACT)

Kritéria pro zařazení

• Diagnóza ruptury nebo neruptury mozkového aneuryzmatu považovaná za vhodnou pro opravu neuroendovaskulárními technikami zahrnujícími intraluminální okluzi odnímatelnými platinovými spirálkami, spirálovým stentem, potrubním stentem, balonkovým navíjením, pouze krytým stentem, krčním můstkem, opětovným stočením, nebo přeléčení dříve stočeného/léčeného aneuryzmatu. Neexistují žádná omezení pro přídavná zařízení. U pacientů s rupturou aneuryzmatu musí endovaskulární reparace proběhnout do 72 hodin od iktálního krvácení.
• Pokud aneuryzma prasklo, pacient by měl mít stupeň I-III na stupnici Světové federace neurologických chirurgů (WFNS) pro subarachnoidální krvácení. Pokud je pacient intubován, ale je ve střehu a je schopen plnit příkazy (alespoň dvoukrokový příkaz) a není udržován zaintubovaný kvůli neurologickému stavu (tj. WFNS stupeň IV nebo V), je pacient považován za WFNS stupeň III a je způsobilý pro soud.
• Absence probíhajících ischemických příznaků, jako jsou přechodné ischemické ataky, menší mrtvice, evoluční mrtvice nebo klinické známky cerebrálního vazospasmu během 2 týdnů před randomizací. (Pokud CT sken, cerebrální angiogram nebo jiné zobrazení provedené během 2 týdnů před randomizací prokáže radiologický vazospasmus, který ošetřující lékař považuje za potenciálně klinicky významný, je subjekt vyloučen.)
• Zobrazování MRI mozku (sekvence DWI a FLAIR) během 2 týdnů před procedurou opravy endovaskulárního aneuryzmatu, jak je podrobně uvedeno v části 8.2. Zobrazení nesmí prokázat žádnou fokální ischemickou cévní mozkovou příhodu definovanou jako nová oblast omezené difúze a/nebo ohnisková oblast snížené perfuze na mapě relativního středního tranzitního času (rMTT) nebo relativního času do vrcholu (rTTP).
• Muž nebo žena s minimálním věkem 18 let v den zápisu.

• Ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test. Po zápisu bude ženám ve fertilním věku odebrána krev pro potvrzovací těhotenský test, který bude hodnocen testem B-hCG v séru. Definice neplodného potenciálu zahrnuje následující:

  • Chirurgicky sterilní (např. hysterektomie s ooforektomií nebo bez ní; podvázání vejcovodů; ablace endometria), alespoň 30 dní před podpisem formuláře informovaného souhlasu
  • Nejméně 5 let po menopauze (tj. 6 let po poslední menstruaci) nebo menopauza potvrzená testováním folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Nechirurgicky sterilní ženy nebo ženy s nezdokumentovaným postmenopauzálním stavem musí být ochotny používat lékařsky schválenou metodu antikoncepce po dobu 3 měsíců po dokončení dávkování.
• Nechirurgicky sterilní muži nebo muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat kondomy se spermicidem po dobu 3 měsíců po ukončení dávkování.
• Tělesná hmotnost menší nebo rovna 180 kg.

• Normální nebo abnormální, ale ne klinicky významné nálezy v

  • neneurologické fyzikální vyšetření
  • 12svodové EKG
  • interval PQ nebo PR menší nebo rovný 210 ms;
  • V případech neruptury aneuryzmatu je QTc interval menší než 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy. U případů ruptury aneuryzmatu není QTc interval omezen.
  • Známky života
  • krevní tlak mezi 80-180/50-100 mm Hg,
  • tělesná teplota nižší nebo rovna 38,5 oC
• Informovaný souhlas a dostupnost subjektu po celou dobu studie a ochota subjektu dodržovat požadavky protokolu, jak je doloženo podepsaným formulářem informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení

• Disekující nebo mykotické mozkové aneuryzma. Fusiformní nebo aterosklerotická intracerebrální aneuryzmata mohou být vhodná pro studii, pokud je plánována endovaskulární léčba s cílem vyloučit aneuryzma z oběhu.
• Plánovaná oběť endovaskulárních cév jako primární modalita pro léčbu aneuryzmatu.
• Známá anamnéza život ohrožující alergické reakce na jakýkoli lék.
• Chronické onemocnění ledvin definované jako výchozí sérový kreatinin > 150 umol/l.
• Ženy, které jsou těhotné nebo mají pozitivní těhotenský test v moči nebo krvi (β-hCG).
• Ženy, které kojí.
• Jakékoli klinicky významné psychiatrické nebo psychologické onemocnění, které by pacientovi znemožnilo protokol vyplnit.
• Pre-morbidní (odhadované) modifikované skóre Rankinovy ​​škály větší než 2.
• Předchozí vážné traumatické poranění mozku, které by pacientovi bránilo v dokončení protokolu nebo vylučovalo analýzu MRI malých mozkových příhod.
• Pacienti se známou infekcí HIV.
• Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nemohou podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí.
• Účast v klinické studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před touto studií. Předchozí účast ve studii ENACT (např. k léčbě předchozího aneuryzmatu), účast v jiné studii zahrnující NA-1 nebo předchozí příjem NA-1.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, o kterém se zkoušející na místě domnívá, že by pacienta vystavil nadměrnému riziku účasti ve studii nebo očekávané délce života kratší než 1 rok nebo by vedl k nemožnosti shromáždit klinické výsledky za 30 dnů.