Evaluatie van neuroprotectie bij aneurysma-coiltherapie (ENACT)

Inclusiecriteria

• Een diagnose van een gescheurd of niet-gescheurd hersenaneurysma dat geschikt wordt geacht voor herstel door middel van neuro-endovasculaire technieken, waaronder intraluminale occlusie door afneembare platinaspoelen, stent-ondersteund oprollen, pijpleidingstent, ballonondersteund oprollen, alleen bedekte stent, nekbrugapparaat, opnieuw oprollen, of herbehandeling van een eerder opgerold/behandeld aneurysma. Er zijn geen beperkingen voor aanvullende apparaten. Bij patiënten met een gescheurd aneurysma moet binnen 72 uur na de ictale bloeding endovasculair herstel plaatsvinden.
• Als het aneurysma is gescheurd, moet de patiënt klasse I-III zijn op de indelingsschaal van de World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) voor subarachnoïdale bloeding. Als de patiënt is geïntubeerd maar alert is en in staat is om commando's op te volgen (minstens een commando in 2 stappen), en niet geïntubeerd blijft voor neurologische status (d.w.z. WFNS Graad IV of V), wordt de patiënt beschouwd als WFNS Graad III en komt hij in aanmerking voor het proces.
• Afwezigheid van aanhoudende ischemische symptomen zoals voorbijgaande ischemische aanvallen, kleine beroertes, stroke-in-evolutie of klinisch bewijs van cerebraal vasospasme binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie. (Als een CT-scan, cerebraal angiogram of andere beeldvorming uitgevoerd tijdens de 2 weken voorafgaand aan randomisatie radiologisch vasospasme aantoont dat door de behandelend arts als potentieel klinisch significant wordt beschouwd, wordt de proefpersoon uitgesloten.)
• MRI-beeldvorming van de hersenen (DWI- en FLAIR-sequenties) binnen 2 weken voorafgaand aan de herstelprocedure voor het endovasculaire aneurysma, zoals beschreven in paragraaf 8.2. Beeldvorming mag geen focale ischemische beroerte aantonen, gedefinieerd als een nieuw gebied met beperkte diffusie en/of een focaal gebied met verminderde perfusie op een relatieve gemiddelde transittijd (rMTT) of relatieve tijd tot piek (rTTP) kaart
• Man of vrouw met een minimumleeftijd van 18 jaar op de dag van inschrijving.

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden: negatieve zwangerschapstest. Na inschrijving zal er bloed worden afgenomen bij vrouwen die zwanger kunnen worden voor een bevestigende zwangerschapstest zoals beoordeeld door een serum B-hCG-test. De definitie van niet-vruchtbaar potentieel omvat het volgende:

  • Chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie met of zonder ovariëctomie; ligatie van de eileider; endometriumablatie), ten minste 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Ten minste 5 jaar na de menopauze (d.w.z. 6 jaar na de laatste menstruatie), of menopauze bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) testen. Niet-chirurgisch steriele vrouwen of vrouwen met een ongedocumenteerde postmenopauzale status moeten bereid zijn om gedurende 3 maanden na voltooiing van de dosering een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken.
• Niet-chirurgisch steriele mannen of mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn condooms met zaaddodend middel te gebruiken gedurende 3 maanden na voltooiing van de dosering.
• Lichaamsgewicht minder dan of gelijk aan 180 kg.

• Normale of abnormale maar niet klinisch significante bevindingen in de

  • niet-neurologisch lichamelijk onderzoek
  • 12-afleidingen ECG
  • PQ- of PR-interval kleiner dan of gelijk aan 210 msec;
  • In gevallen van een niet-geruptureerd aneurysma is het QTc-interval minder dan 450 msec voor mannen of 470 msec voor vrouwen. Voor gevallen van gescheurd aneurysma is het QTc-interval niet beperkt.
  • vitale functies
  • bloeddruk tussen 80-180/50-100 mm Hg,
  • lichaamstemperatuur lager dan of gelijk aan 38,5oC
• Geïnformeerde toestemming en beschikbaarheid van de proefpersoon gedurende de gehele onderzoeksperiode en bereidheid van de proefpersoon om zich te houden aan de protocolvereisten, zoals blijkt uit een ondertekend Informed Consent-formulier.

Uitsluitingscriteria

• Dissectie of mycotisch hersenaneurysma. Fusiforme of atherosclerotische intracerebrale aneurysma's kunnen in aanmerking komen voor de proef als endovasculaire behandeling is gepland met als doel het aneurysma uit de bloedsomloop te houden.
• Geplande opoffering van endovasculaire vaten als primaire modaliteit voor de behandeling van aneurysma's.
• Bekende geschiedenis van levensbedreigende allergische reactie op medicatie.
• Chronische nierziekte gedefinieerd als een baseline serumcreatinine > 150 umol/L.
• Vrouwen die zwanger zijn of een positieve zwangerschapstest in urine of bloed (β-hCG) hebben.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Elke klinisch significante psychiatrische of psychologische ziekte, waardoor de patiënt het protocol niet kan voltooien.
• Pre-morbide (geschatte) gewijzigde Rankin-schaalscore van meer dan 2.
• Eerder ernstig traumatisch hersenletsel waardoor de patiënt het protocol niet kan voltooien of MRI-analyse van kleine beroertes onmogelijk maakt.
• Patiënten met een bekende hiv-infectie.
• Patiënten die om wat voor reden dan ook geen MRI-scan kunnen ondergaan.
• Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deze studie. Eerdere deelname aan de ENACT-studie (bijv. om een ​​eerder aneurysma te behandelen), deelname aan een andere studie met NA-1 of eerdere ontvangst van NA-1.
• Elke andere medische aandoening waarvan de locatieonderzoeker van mening is dat de patiënt een buitensporig risico zou lopen op deelname aan de studie of een verwachte levensverwachting van minder dan 1 jaar zou hebben of zou resulteren in het onvermogen om klinische resultaten te verzamelen na 30 dagen.