Evaluering af neurobeskyttelse i aneurisme-coiling-terapi (ENACT)

Inklusionskriterier

• En diagnose af en sprængt eller ubrudt hjerneaneurisme, der anses for at være egnet til reparation ved neuroendovaskulære teknikker, der involverer intraluminal okklusion med aftagelige platinspoler, stent-assisteret spiral, pipeline-stent, ballon-assisteret spiral, kun dækket stent, halsbro-anordning, re-coiling, eller genbehandling af en tidligere oprullet/behandlet aneurisme. Der er ingen begrænsninger for supplerende enheder. For patienter med sprængt aneurisme skal endovaskulær reparation finde sted inden for 72 timer efter den iktale blødning.
• Hvis aneurismen er bristet, skal patienten være grad I-III på World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) skala for subaraknoidal blødning. Hvis patienten er intuberet, men opmærksom og i stand til at følge kommandoer (mindst en 2-trins kommando), og ikke holdes intuberet for neurologisk status (dvs. WFNS Grad IV eller V), anses patienten for WFNS Grad III og er berettiget til retssagen.
• Fravær af vedvarende iskæmiske symptomer såsom forbigående iskæmiske anfald, mindre slagtilfælde, slagtilfælde-i-evolution eller kliniske tegn på cerebral vasospasme inden for 2 uger før randomisering. (Hvis en CT-scanning, cerebral angiogram eller anden billeddannelse udført i løbet af de 2 uger forud for randomisering viser radiologisk vasospasme, som af den behandlende læge anses for at være potentielt klinisk signifikant, er forsøgspersonen udelukket.)
• Hjerne-MR-billeddannelse (DWI- og FLAIR-sekvenser) inden for 2 uger før den endovaskulære aneurismereparationsprocedure som beskrevet i afsnit 8.2. Billeddannelse må ikke vise noget fokalt iskæmisk slagtilfælde defineret som et nyt område med begrænset diffusion og/eller et fokalområde med reduceret perfusion på en relativ gennemsnitlig transittid (rMTT) eller relativ tid til peak (rTTP) kort
• Mand eller kvinde med en minimumsalder på 18 år på tilmeldingsdagen.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: Negativ graviditetstest. Efter tilmelding vil der blive udtaget blod fra kvinder i den fødedygtige alder til en bekræftende graviditetstest som vurderet ved en serum B-hCG-test. Definitionen af ​​ikke-fertilitet omfatter følgende:

  • Kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi med eller uden oophorektomi; æggelederligation; endometrieablation), mindst 30 dage før underskrivelsen af ​​Informed Consent-formularen
  • Mindst 5 år efter overgangsalderen (dvs. 6 år efter sidste menstruation), eller overgangsalderen bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) test. Ikke-kirurgisk sterile kvinder eller kvinder med udokumenteret postmenopausal status skal være villige til at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i 3 måneder efter endt dosering.
• Ikke-kirurgisk sterile mænd eller mænd med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge kondomer med spermicid i 3 måneder efter endt dosering.
• Kropsvægt mindre end eller lig med 180 kg.

• Normale eller unormale, men ikke klinisk signifikante fund i

  • ikke-neurologisk fysisk undersøgelse
  • 12-aflednings EKG
  • PQ eller PR interval mindre end eller lig med 210 msek;
  • I tilfælde af ubrudt aneurisme er QTc-interval mindre end 450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder. For tilfælde af bristet aneurisme er QTc-intervallet ikke begrænset.
  • vitale tegn
  • blodtryk mellem 80-180/50-100 mm Hg,
  • kropstemperatur mindre end eller lig med 38,5oC
• Informeret samtykke og tilgængelighed af emnet i hele undersøgelsesperioden og forsøgspersonens vilje til at overholde protokolkravene, som dokumenteret af en underskrevet informeret samtykkeformular.

Eksklusionskriterier

• Dissekere eller mykotisk hjerneaneurisme. Fusiforme eller aterosklerotiske intracerebrale aneurismer kan være berettigede til forsøget, hvis der planlægges endovaskulær behandling med et mål om udelukkelse af aneurismen fra kredsløbet.
• Planlagt endovaskulær karofring som den primære modalitet til aneurismebehandling.
• Kendt historie med livstruende allergisk reaktion på enhver medicin.
• Kronisk nyresygdom defineret som en baseline serumkreatinin > 150 umol/L.
• Kvinder, der er gravide eller har en positiv urin- eller blod-(β-hCG) graviditetstest.
• Kvinder, der ammer.
• Enhver klinisk signifikant psykiatrisk eller psykologisk sygdom, som ville forhindre patienten i at udfylde protokollen.
• Præ-morbid (estimeret) modificeret Rankin-skala-score på mere end 2.
• Tidligere alvorlig traumatisk hjerneskade, der ville udelukke patienten fra at fuldføre protokollen eller udelukke MR-analyse af små slagtilfælde.
• Patienter med kendt HIV-infektion.
• Patienter, der af en eller anden grund ikke er i stand til at få foretaget en MR-scanning.
• Deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage forud for denne undersøgelse. Tidligere deltagelse i ENACT-forsøget (f.eks. til behandling af en tidligere aneurisme), deltagelse i et andet forsøg, der involverer NA-1 eller forudgående modtagelse af NA-1.
• Enhver anden medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer, vil sætte patienten i en overdreven risiko for deltagelse i undersøgelsen eller en forventet levetid på mindre end 1 år, eller som ville resultere i manglende evne til at indsamle kliniske resultater efter 30 dage.