Évaluation de la neuroprotection dans la thérapie par enroulement d'anévrisme (ENACT)

Critère d'intégration

• Un diagnostic d'anévrisme cérébral rompu ou non rompu considéré comme pouvant être réparé par des techniques neuroendovasculaires impliquant une occlusion intraluminale par des bobines de platine détachables, un enroulement assisté par stent, un stent pipeline, un enroulement assisté par ballonnet, un stent couvert uniquement, un dispositif de pont de cou, un réenroulement, ou le retraitement d'un anévrisme préalablement enroulé/traité. Il n'y a aucune restriction sur les appareils auxiliaires. Pour les patients présentant une rupture d'anévrisme, la réparation endovasculaire doit avoir lieu dans les 72 heures suivant l'hémorragie critique.
• Si l'anévrisme s'est rompu, le patient doit être de grade I à III sur l'échelle de notation de la Fédération mondiale des chirurgiens neurologiques (WFNS) pour l'hémorragie sous-arachnoïdienne. Si le patient est intubé mais alerte et capable de suivre les commandes (au moins une commande en 2 étapes) et n'est pas maintenu intubé pour son état neurologique (c'est-à-dire, WFNS Grade IV ou V), le patient est considéré WFNS Grade III et est éligible pour le procès.
• Absence de symptômes ischémiques en cours tels que des accidents ischémiques transitoires, des accidents vasculaires cérébraux mineurs, des accidents vasculaires cérébraux en évolution ou des signes cliniques de vasospasme cérébral dans les 2 semaines précédant la randomisation. (Si un scanner, une angiographie cérébrale ou une autre imagerie réalisée au cours des 2 semaines précédant la randomisation montre un vasospasme radiologique considéré par le médecin traitant comme potentiellement cliniquement significatif, le sujet est exclu.)
• Imagerie IRM cérébrale (séquences DWI et FLAIR) dans les 2 semaines précédant la procédure de réparation endovasculaire de l'anévrisme, comme détaillé à la section 8.2. L'imagerie ne doit pas démontrer d'AVC ischémique focal défini comme une nouvelle région de diffusion restreinte et/ou une zone focale de perfusion réduite sur une carte de temps de transit moyen relatif (rMTT) ou de temps relatif jusqu'au pic (rTTP)
• Homme ou femme avec un âge minimum de 18 ans au jour de l'inscription.

• Sujets féminins en âge de procréer : Test de grossesse négatif. Après l'inscription, du sang sera prélevé sur des femmes en âge de procréer pour un test de confirmation de grossesse évalué par un test sérique de B-hCG. La définition du potentiel de non-procréation comprend les éléments suivants :

  • Chirurgicalement stérile (par exemple, hystérectomie avec ou sans ovariectomie ; ligature des trompes de Fallope ; ablation de l'endomètre), au moins 30 jours avant la signature du formulaire de consentement éclairé
  • Au moins 5 ans après la ménopause (c'est-à-dire 6 ans après la dernière période menstruelle) ou ménopause confirmée par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH). Les femmes non stériles chirurgicalement ou les femmes dont le statut post-ménopausique n'est pas documenté doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée pendant 3 mois après la fin du dosage.
• Les hommes non chirurgicalement stériles ou les hommes avec des partenaires en âge de procréer doivent être prêts à utiliser des préservatifs avec spermicide pendant 3 mois après la fin du dosage.
• Poids corporel inférieur ou égal à 180 kg.

• Résultats normaux ou anormaux mais non significatifs sur le plan clinique

  • examen physique non neurologique
  • ECG 12 dérivations
  • Intervalle PQ ou PR inférieur ou égal à 210 ms ;
  • Dans les cas d'anévrisme non rompu, intervalle QTc inférieur à 450 msec pour les hommes ou à 470 msec pour les femmes. Pour les cas de rupture d'anévrisme, l'intervalle QTc n'est pas restreint.
  • signes vitaux
  • tension artérielle entre 80-180/50-100 mm Hg,
  • température corporelle inférieure ou égale à 38,5oC
• Consentement éclairé et disponibilité du sujet pendant toute la période d'étude et volonté du sujet de se conformer aux exigences du protocole, comme en témoigne un formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion

• Anévrisme cérébral disséquant ou mycosique. Les anévrismes intracérébraux fusiformes ou athéroscléreux peuvent être éligibles à l'essai si un traitement endovasculaire est prévu dans un objectif d'exclusion de l'anévrisme de la circulation.
• Le sacrifice endovasculaire planifié du vaisseau comme principale modalité de traitement de l'anévrisme.
• Antécédents connus de réaction allergique potentiellement mortelle à tout médicament.
• Maladie rénale chronique définie comme une créatinine sérique de base > 150 umol/L.
• Femmes enceintes ou ayant un test de grossesse urinaire ou sanguin (β-hCG) positif.
• Les femmes qui allaitent.
• Toute maladie psychiatrique ou psychologique cliniquement significative, qui empêcherait le patient de terminer le protocole.
• Score prémorbide (estimé) sur l'échelle de Rankin modifié supérieur à 2.
• Lésion cérébrale traumatique grave antérieure qui empêcherait le patient de terminer le protocole ou empêcherait l'analyse IRM des petits accidents vasculaires cérébraux.
• Patients infectés par le VIH.
• Les patients qui ne peuvent pas passer une IRM pour une raison quelconque.
• Participation à un essai clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant cette étude. Participation antérieure à l'essai ENACT (par exemple, pour traiter un anévrisme antérieur), participation à un autre essai impliquant NA-1 ou réception antérieure de NA-1.
• Toute autre condition médicale qui, selon l'investigateur du site, exposerait le patient à un risque excessif de participation à l'étude ou à une espérance de vie prévue inférieure à 1 an ou qui entraînerait une incapacité à recueillir les résultats cliniques à 30 jours.