Utvärdering av neuroprotektion i aneurysmupprullningsterapi (ENACT)

Inklusionskriterier

• En diagnos av ett brustet eller obrutet hjärnaneurysm som anses lämpligt för reparation med neuroendovaskulära tekniker som involverar intraluminal ocklusion av löstagbara platinaspolar, stentassisterad spiral, pipelinestent, ballongassisterad spiral, endast täckt stent, halsbrygganordning, återlindning, eller ombehandling av ett tidigare lindat/behandlat aneurysm. Det finns inga begränsningar för kompletterande enheter. För patienter med ett brustet aneurysm måste endovaskulär reparation ske inom 72 timmar efter den iktala blödningen.
• Om aneurysmet har brustit ska patienten vara grad I-III på World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) graderingsskalan för subaraknoidal blödning. Om patienten är intuberad men alert och kan följa kommandon (minst ett 2-stegskommando) och inte hålls intuberad för neurologisk status (d.v.s. WFNS Grad IV eller V), anses patienten WFNS Grade III och är kvalificerad för rättegången.
• Frånvaro av pågående ischemiska symtom såsom övergående ischemiska attacker, mindre stroke, stroke-in-evolution eller kliniska tecken på cerebral vasospasm inom 2 veckor före randomisering. (Om en datortomografi, cerebral angiogram eller annan avbildning utförd under de två veckorna före randomisering visar radiologisk vasospasm som av den behandlande läkaren bedöms vara potentiellt kliniskt signifikant, utesluts patienten.)
• Hjärn-MR-avbildning (DWI- och FLAIR-sekvenser) inom 2 veckor före den endovaskulära aneurysmreparationsproceduren som beskrivs i avsnitt 8.2. Avbildning får inte visa någon fokal ischemisk stroke definierad som en ny region med begränsad diffusion och/eller ett fokalområde med reducerad perfusion på en relativ medelövergångstid (rMTT) eller relativ tid till topp (rTTP) karta
• Man eller kvinna med en lägsta ålder på 18 år på anmälningsdagen.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder: Negativt graviditetstest. Efter inskrivningen kommer blod att tas från kvinnor i fertil ålder för ett bekräftande graviditetstest som utvärderas med ett serum B-hCG-test. Definitionen av icke barnafödande potential inkluderar följande:

  • Kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi med eller utan ooforektomi; ligering av äggledaren; endometrieablation), minst 30 dagar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
  • Minst 5 år efter klimakteriet (dvs. 6 år efter senaste menstruation), eller klimakteriet bekräftat med follikelstimulerande hormon (FSH) test. Icke-kirurgiskt sterila kvinnor eller kvinnor med odokumenterad postmenopausal status måste vara villiga att använda en medicinskt godkänd preventivmetod i 3 månader efter avslutad dosering.
• Icke-kirurgiskt sterila män eller män med partner i fertil ålder måste vara villiga att använda kondom med spermiedödande medel i 3 månader efter avslutad dosering.
• Kroppsvikt mindre än eller lika med 180 kg.

• Normala eller onormala men inte kliniskt signifikanta fynd i

  • icke-neurologisk fysisk undersökning
  • 12-avlednings-EKG
  • PQ- eller PR-intervall mindre än eller lika med 210 ms;
  • I fall av oavbrutet aneurysm är QTc-intervallet mindre än 450 msek för män eller 470 msek för kvinnor. För fall av brusten aneurysm är QTc-intervallet inte begränsat.
  • vitala tecken
  • blodtryck mellan 80-180/50-100 mm Hg,
  • kroppstemperatur lägre än eller lika med 38,5oC
• Informerat samtycke och försökspersonens tillgänglighet under hela studieperioden och försökspersonens vilja att följa protokollkraven, vilket framgår av ett undertecknat formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Dissekerande eller mykotisk hjärnaneurysm. Fusiforma eller aterosklerotiska intracerebrala aneurysm kan komma i fråga för prövningen om endovaskulär behandling planeras med målet att utesluta aneurysmet från cirkulationen.
• Planerad endovaskulär kärloffer som den primära modaliteten för behandling av aneurysm.
• Känd historia av livshotande allergisk reaktion mot någon medicin.
• Kronisk njursjukdom definieras som en baslinje serumkreatinin > 150 umol/L.
• Kvinnor som är gravida eller har ett positivt graviditetstest för urin eller blod (β-hCG).
• Kvinnor som ammar.
• Varje kliniskt signifikant psykiatrisk eller psykologisk sjukdom som skulle hindra patienten från att fylla i protokollet.
• Pre-sjuklig (uppskattad) modifierad Rankin-skala som är högre än 2.
• Tidigare allvarlig traumatisk hjärnskada som skulle hindra patienten från att slutföra protokollet eller förhindra MRT-analys av små stroke.
• Patienter med känd HIV-infektion.
• Patienter som av någon anledning inte kan göra en MR-undersökning.
• Deltagande i en klinisk prövning med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före denna studie. Tidigare deltagande i ENACT-prövningen (t.ex. för att behandla ett tidigare aneurysm), deltagande i ett annat försök som involverar NA-1 eller tidigare mottagande av NA-1.
• Alla andra medicinska tillstånd som platsutredaren anser skulle utsätta patienten för en överdriven risk att delta i studien eller en förväntad livslängd på mindre än 1 år eller som skulle resultera i oförmåga att samla in kliniska resultat efter 30 dagar.