评估动脉瘤卷绕疗法的神经保护作用 (ENACT)
2013年8月9日 更新者：NoNO Inc.
一项 II 期、多中心、随机、禁食、双盲、安慰剂对照、安全性、耐受性和有效性研究，评估接受脑动脉瘤血管内修复术的男性和女性静脉注射 NA-1 的单剂量
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量设计，用于研究 NA-1 的安全性、耐受性和功效，NA-1 是一种旨在减少缺血性脑损伤的肽。
多达 200 名接受脑动脉瘤血管内修复的男性和女性患者在研究期间的第 1 天完成血管内手术后，将以 2.60 mg/kg 的 NA-1 或安慰剂作为 10 分钟静脉输注给药。
受试者将在第 2-4 天接受临时程序，并在第 30 天接受研究结束程序。
将分析标准安全标准。
功效终点包括 NA-1 的能力：1）减少缺血性栓塞性中风的体积，2）减少缺血性栓塞性中风的次数，3）减少血管性认知障碍，以及 4）减少由血管内手术。
还将分析 NA-1 的血浆浓度。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
185
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 3A7
- QEII Health Sciences Centre - Halifax Infirmary
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8X 2S2
- Hamilton Health Sciences General Site
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 2W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- Hopital Notre-Dame du Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
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Quebec City、Quebec、加拿大、G1J 1Z4
- Hopital de L'Enfant Jesus
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N0W8
- Royal University Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 破裂或未破裂脑动脉瘤的诊断被认为适合通过神经血管内技术修复，包括通过可拆卸铂线圈、支架辅助线圈、管道支架、球囊辅助线圈、仅覆盖支架、颈桥装置、重新线圈、或重新治疗先前盘绕/治疗过的动脉瘤。 对辅助设备没有限制。 对于动脉瘤破裂的患者，血管内修复必须在发作性出血后 72 小时内进行。
- 如果动脉瘤破裂，则患者的蛛网膜下腔出血世界联合会 (WFNS) 分级量表应为 I-III 级。 如果患者插管但警觉并能够遵循命令（至少 2 步命令），并且未因神经系统状态（即 WFNS IV 或 V 级）而保持插管，则患者被认为是 WFNS III 级并且符合条件为审判。
- 在随机分组前 2 周内没有持续的缺血症状，例如短暂性脑缺血发作、轻微中风、演变中的中风或脑血管痉挛的临床证据。 （如果在随机分组前 2 周内进行的 CT 扫描、脑血管造影或其他成像显示放射学血管痉挛被治疗医师认为具有潜在的临床意义，则受试者被排除在外。）
- 血管内动脉瘤修复手术前 2 周内的脑部 MRI 成像（DWI 和 FLAIR 序列），详见第 8.2 节。 成像不得显示任何局灶性缺血性卒中，定义为相对平均传输时间 (rMTT) 或相对峰值时间 (rTTP) 图上新的弥散受限区域和/或灌注减少的局灶性区域
- 男性或女性，入学之日最低年龄为 18 岁。
有生育能力的女性受试者：妊娠试验阴性。 登记后，将从有生育能力的妇女身上抽血，以通过血清 B-hCG 测试评估妊娠确认测试。 非生育潜力的定义包括以下内容：
- 在签署知情同意书前至少 30 天进行过无菌手术（例如，伴或不伴卵巢切除术的子宫切除术；输卵管结扎术；子宫内膜切除术）
- 绝经后至少 5 年（即上次月经后 6 年），或通过促卵泡激素 (FSH) 测试确认绝经。 非手术绝育女性或无记录的绝经后女性必须愿意在完成给药后 3 个月内使用医学上批准的避孕方法。
- 非手术不育男性或有育龄伴侣的男性必须愿意在完成给药后 3 个月内使用含杀精子剂的避孕套。
- 体重小于或等于180公斤。
正常或异常但无临床意义的发现
- 非神经性体格检查
- 12 导联心电图
- PQ 或 PR 间期小于或等于 210 毫秒；
- 在未破裂的动脉瘤病例中，男性 QTc 间期小于 450 毫秒或女性小于 470 毫秒。 对于破裂的动脉瘤病例，QTc 间期不受限制。
- 生命体征
- 血压在 80-180/50-100 毫米汞柱之间，
- 体温低于或等于 38.5oC
- 知情同意和受试者在整个研究期间的可用性以及受试者遵守协议要求的意愿，如签署的知情同意书所证明。
排除标准
- 解剖性或真菌性脑动脉瘤。 如果计划血管内治疗的目标是将动脉瘤排除在循环之外，则梭形或动脉粥样硬化性脑内动脉瘤可能符合试验条件。
- 计划血管内血管牺牲作为动脉瘤治疗的主要方式。
- 已知对任何药物有危及生命的过敏反应史。
- 慢性肾病定义为基线血清肌酐 > 150 umol/L。
- 怀孕或尿液或血液 (β-hCG) 妊娠试验呈阳性的女性。
- 正在哺乳的妇女。
- 任何临床上显着的精神或心理疾病，这将阻止患者完成方案。
- 病前（估计）改良 Rankin 量表评分大于 2。
- 既往严重的创伤性脑损伤会妨碍患者完成方案或妨碍小中风的 MRI 分析。
- 已知感染 HIV 的患者。
- 由于任何原因无法进行 MRI 扫描的患者。
- 在本研究前 30 天内参加过使用研究药物的临床试验。 以前参加过 ENACT 试验（例如，治疗先前的动脉瘤），参加过涉及 NA-1 的另一项试验或之前收到过 NA-1。
- 现场调查员认为会使患者处于参与研究的过度风险或预期寿命少于 1 年或导致无法在 30 天内收集临床结果的任何其他医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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单次静脉注射剂量为 2.6 mg/kg 的安慰剂，每次输注 10 分钟
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实验性的：NA-1
20 个氨基酸的肽，包含一个抑制 PSD-95 的 9 个氨基酸结构域和一个使该肽能够穿过血脑屏障的 11 个氨基酸结构域。
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单次静脉注射 2.6 mg/kg 的 NA-1，输注 10 分钟
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新 FLAIR 病灶体积（MRI）
大体时间：注册，第 2-4 天
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给药后 12-95 小时 FLAIR MRI 定义的新缺血性病变体积
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注册，第 2-4 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新 DWI 病灶数 (MRI)
大体时间：注册，第 2-4 天
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给药后 12-95 小时通过 DWI MRI 定义的新缺血性病变的数量。
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注册，第 2-4 天
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新 FLAIR 病灶数 (MRI)
大体时间：注册，第 2-4 天
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给药后 12-95 小时由 FLAIR MRI 定义的新缺血性病变的数量。
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注册，第 2-4 天
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新 DWI 病灶体积 (MRI)
大体时间：注册，第 2-4 天
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给药后 12-95 小时由 MRI 定义的新 DWI 病灶的体积。
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注册，第 2-4 天
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美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)。
大体时间：注册，第 30 天
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NIHSS 是一种标准化的神经学方法，用于测量中风后的残疾和恢复情况。
分数范围从 0 到 42，分数越高表示严重程度越高。
分数分为 0-1（良好结果）和 2 或以上。
比较两组在第 30 天 NIHSS 得分为 0-1 的参与者人数。
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注册，第 30 天
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改良兰金量表 (mRS)。
大体时间：注册，第 30 天
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MRS 是一种全面残疾的衡量标准，已广泛应用于评估中风恢复情况。
分数范围从 0 到 6，分数越高表明残疾程度越高。
0分表示没有残留症状； 1 = 尽管有一些症状，但没有明显的残疾/能够进行所有日常活动； 2 = 轻度残疾； 3 = 中度残疾； 4 = 中度严重残疾； 5 = 严重残疾； 6 = 死亡。
比较两个治疗组在第 30 天时 mRS 得分为 0-2 的参与者人数。
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注册，第 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新 FLAIR 病变体积 (MRI) - 破裂的动脉瘤受试者
大体时间：注册，第 2-4 天
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给药后 12-95 小时 FLAIR MRI 定义的新缺血性病变体积（预先指定的亚组分析）
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注册，第 2-4 天
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新 DWI 病灶 (MRI) 的数量 - 破裂的动脉瘤
大体时间：注册，第 2-4 天
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给药后 12-95 小时通过 DWI MRI 定义的新缺血性病变数量（预先指定的亚组分析）
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注册，第 2-4 天
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新 FLAIR 病变 (MRI) 的数量 - 破裂的动脉瘤受试者
大体时间：注册，第 2-4 天
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给药后 12-95 小时由 FLAIR MRI 定义的新缺血性病变的数量（预先指定的亚组分析）
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注册，第 2-4 天
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新的 DWI 病变体积 (MRI) - 破裂的动脉瘤受试者
大体时间：注册，第 2-4 天
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给药后 12-95 小时由 MRI 定义的新 DWI 病灶的体积（预先指定的亚组分析）
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注册，第 2-4 天
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美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) - 动脉瘤破裂受试者
大体时间：注册，第 30 天
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NIHSS 是一种标准化的神经学方法，用于测量中风后的残疾和恢复情况。
分数范围从 0 到 42，分数越高表示严重程度越高。
分数分为 0-1（良好结果）和 2 或以上。
在第 30 天，比较两个治疗组中动脉瘤破裂参与者的 NIHSS 评分为 0-1 的参与者人数（预先指定的亚组分析）。
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注册，第 30 天
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改良 Rankin 量表 (mRS) - 破裂的动脉瘤受试者
大体时间：注册，第 30 天
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MRS 是一种全面残疾的衡量标准，已广泛应用于评估中风恢复情况。
分数范围从 0 到 6，分数越高表明残疾程度越高。
0分表示没有残留症状； 1 = 尽管有一些症状，但没有明显的残疾/能够进行所有日常活动； 2 = 轻度残疾； 3 = 中度残疾； 4 = 中度严重残疾； 5 = 严重残疾； 6 = 死亡。
在第 30 天，动脉瘤破裂的 mRS 评分为 0-2 的参与者人数在两个治疗组中进行了比较（预先指定的亚组分析）。
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注册，第 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Michael Hill, M.D.、Foothills Medical Centre, University of Calgary
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hill MD, Martin RH, Mikulis D, Wong JH, Silver FL, Terbrugge KG, Milot G, Clark WM, Macdonald RL, Kelly ME, Boulton M, Fleetwood I, McDougall C, Gunnarsson T, Chow M, Lum C, Dodd R, Poublanc J, Krings T, Demchuk AM, Goyal M, Anderson R, Bishop J, Garman D, Tymianski M; ENACT trial investigators. Safety and efficacy of NA-1 in patients with iatrogenic stroke after endovascular aneurysm repair (ENACT): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2012 Nov;11(11):942-50. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70225-9. Epub 2012 Oct 8.
- Ganesh A, Goyal M, Wilson AT, Ospel JM, Demchuk AM, Mikulis D, Poublanc J, Krings T, Anderson R, Tymianski M, Hill MD; ENACT Trial Investigators. Association of Iatrogenic Infarcts With Clinical and Cognitive Outcomes in the Evaluating Neuroprotection in Aneurysm Coiling Therapy Trial. Neurology. 2022 Apr 5;98(14):e1446-e1458. doi: 10.1212/WNL.0000000000200111. Epub 2022 Feb 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年8月1日
初级完成 (实际的)
2011年4月1日
研究完成 (实际的)
2011年5月1日
研究注册日期
首次提交
2008年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2008年8月4日
首次发布 (估计)
2008年8月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月9日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
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