Bewertung der Neuroprotektion in der Aneurysma-Coiling-Therapie (ENACT)

Einschlusskriterien

• Eine Diagnose eines rupturierten oder nicht rupturierten Hirnaneurysmas, das für die Reparatur durch neuroendovaskuläre Techniken geeignet ist, einschließlich intraluminaler Okklusion durch abnehmbare Platinspiralen, Stent-unterstütztes Coiling, Pipeline-Stent, ballonunterstütztes Coiling, nur abgedeckter Stent, Halsbrückengerät, Re-Coiling, oder erneute Behandlung eines zuvor gewundenen/behandelten Aneurysmas. Für Zusatzgeräte gibt es keine Einschränkungen. Bei Patienten mit einem rupturierten Aneurysma muss die endovaskuläre Reparatur innerhalb von 72 Stunden nach der Iktalblutung erfolgen.
• Wenn das Aneurysma gerissen ist, sollte der Patient auf der Einstufungsskala der World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) für Subarachnoidalblutung Grad I–III sein. Wenn der Patient intubiert, aber wachsam und in der Lage ist, Befehlen zu folgen (mindestens ein 2-Schritte-Befehl) und wegen seines neurologischen Status nicht intubiert bleibt (d. h. WFNS-Grad IV oder V), gilt der Patient als WFNS-Grad III und ist berechtigt für den Prozess.
• Fehlen anhaltender ischämischer Symptome wie vorübergehender ischämischer Anfälle, leichter Schlaganfälle, Schlaganfall in der Evolution oder klinischer Anzeichen eines zerebralen Vasospasmus innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung. (Wenn ein CT-Scan, ein zerebrales Angiogramm oder eine andere Bildgebung, die in den 2 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurde, einen radiologischen Vasospasmus zeigt, der vom behandelnden Arzt als potenziell klinisch bedeutsam erachtet wird, wird der Proband ausgeschlossen.)
• MRT-Bildgebung des Gehirns (DWI- und FLAIR-Sequenzen) innerhalb von 2 Wochen vor der endovaskulären Aneurysma-Reparatur, wie in Abschnitt 8.2 beschrieben. Die Bildgebung darf keinen fokalen ischämischen Schlaganfall zeigen, der auf einer Karte der relativen mittleren Transitzeit (rMTT) oder der relativen Zeit bis zum Höhepunkt (rTTP) als neuer Bereich mit eingeschränkter Diffusion und/oder einem Fokusbereich mit reduzierter Perfusion definiert ist
• Männlich oder weiblich mit einem Mindestalter von 18 Jahren am Tag der Einschreibung.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest. Nach der Einschreibung wird Frauen im gebärfähigen Alter Blut für einen Bestätigungstest der Schwangerschaft entnommen, der durch einen Serum-B-hCG-Test bewertet wird. Die Definition des nicht gebärfähigen Potenzials umfasst Folgendes:

  • Chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie mit oder ohne Oophorektomie; Eileiterligatur; Endometriumablation), mindestens 30 Tage vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Mindestens 5 Jahre nach der Menopause (d. h. 6 Jahre nach der letzten Menstruation) oder Menopause, bestätigt durch einen Test auf das follikelstimulierende Hormon (FSH). Nicht chirurgisch sterile Frauen oder Frauen mit undokumentiertem postmenopausalen Status müssen bereit sein, drei Monate nach Abschluss der Dosierung eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Nicht chirurgisch sterile Männer oder Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, nach Abschluss der Dosierung drei Monate lang Kondome mit Spermizid zu verwenden.
• Körpergewicht kleiner oder gleich 180 kg.

• Normale oder abnormale, aber klinisch nicht signifikante Befunde im

  • nicht-neurologische körperliche Untersuchung
  • 12-Kanal-EKG
  • PQ- oder PR-Intervall kleiner oder gleich 210 ms;
  • Bei nicht rupturierten Aneurysmen beträgt das QTc-Intervall weniger als 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen. Bei rupturierten Aneurysmen ist das QTc-Intervall nicht eingeschränkt.
  • Vitalfunktionen
  • Blutdruck zwischen 80-180/50-100 mm Hg,
  • Körpertemperatur kleiner oder gleich 38,5 °C
• Einverständniserklärung und Verfügbarkeit des Probanden für den gesamten Studienzeitraum sowie Bereitschaft des Probanden, die Protokollanforderungen einzuhalten, nachgewiesen durch ein unterzeichnetes Einverständnisformular.

Ausschlusskriterien

• Präparierendes oder mykotisches Gehirnaneurysma. Fusiforme oder atherosklerotische intrazerebrale Aneurysmen können für die Studie in Frage kommen, wenn eine endovaskuläre Behandlung mit dem Ziel geplant ist, das Aneurysma aus dem Kreislauf auszuschließen.
• Geplante endovaskuläre Gefäßtötung als primäre Modalität für die Aneurysma-Behandlung.
• Bekannte lebensbedrohliche allergische Reaktionen auf Medikamente in der Vorgeschichte.
• Chronische Nierenerkrankung, definiert als Ausgangswert des Serumkreatinins > 150 umol/l.
• Frauen, die schwanger sind oder einen positiven Schwangerschaftstest im Urin oder Blut (β-hCG) haben.
• Frauen, die stillen.
• Jede klinisch bedeutsame psychiatrische oder psychologische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, das Protokoll abzuschließen.
• Prämorbider (geschätzter) modifizierter Rankin-Skala-Score von mehr als 2.
• Früheres schweres Schädel-Hirn-Trauma, das den Patienten daran hindern würde, das Protokoll durchzuführen oder eine MRT-Analyse kleiner Schlaganfälle auszuschließen.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
• Patienten, bei denen aus irgendeinem Grund keine MRT-Untersuchung möglich ist.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dieser Studie. Frühere Teilnahme an der ENACT-Studie (z. B. zur Behandlung eines früheren Aneurysmas), Teilnahme an einer anderen Studie mit NA-1 oder vorheriger Erhalt von NA-1.
• Jeder andere medizinische Zustand, von dem der Studienleiter annimmt, dass er den Patienten einem übermäßigen Risiko einer Teilnahme an der Studie oder einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als einem Jahr aussetzen würde oder dazu führen würde, dass nach 30 Tagen keine klinischen Ergebnisse erhoben werden können.