Ocena neuroprotekcji w terapii zwijania tętniaka (ENACT)

Kryteria przyjęcia

• Rozpoznanie pękniętego lub niepękniętego tętniaka mózgu uznanego za nadające się do naprawy technikami neuroendowaskularnymi obejmującymi okluzję wewnątrz światła za pomocą odłączanych cewek platynowych, zwijanie wspomagane stentem, stent rurociągowy, zwijanie wspomagane balonem, tylko stent powlekany, mostek szyjny, ponowne zwijanie, lub ponowne leczenie wcześniej zwiniętego/leczonego tętniaka. Nie ma żadnych ograniczeń dotyczących urządzeń pomocniczych. U pacjentów z pękniętym tętniakiem naprawa wewnątrznaczyniowa musi nastąpić w ciągu 72 godzin od wystąpienia krwotoku.
• Jeśli tętniak pękł, pacjent powinien być stopnia I-III w skali oceny krwotoku podpajęczynówkowego Światowej Federacji Chirurgów Neurologicznych (WFNS). Jeśli pacjent jest zaintubowany, ale przytomny i zdolny do wykonywania poleceń (co najmniej 2-etapowe polecenie) i nie jest zaintubowany ze względu na stan neurologiczny (tj. stopień IV lub V wg WFNS), pacjent jest uznawany za pacjenta stopnia III według WFNS i kwalifikuje się na rozprawę.
• Brak utrzymujących się objawów niedokrwiennych, takich jak przemijające napady niedokrwienne, niewielkie udary, ewoluujący udar lub kliniczne objawy skurczu naczyń mózgowych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. (Jeśli tomografia komputerowa, angiografia mózgowa lub inne obrazowanie wykonane w ciągu 2 tygodni przed randomizacją wykaże radiologiczny skurcz naczyń uznany przez lekarza prowadzącego za potencjalnie istotny klinicznie, pacjent zostaje wykluczony.)
• Obrazowanie MRI mózgu (sekwencje DWI i FLAIR) w ciągu 2 tygodni przed zabiegiem naprawy tętniaka wewnątrznaczyniowego, jak opisano w części 8.2. Obrazowanie nie może wykazywać żadnego ogniskowego udaru niedokrwiennego zdefiniowanego jako nowy obszar ograniczonej dyfuzji i/lub ogniskowy obszar zmniejszonej perfuzji na mapie względnego średniego czasu przejścia (rMTT) lub względnego czasu do szczytu (rTTP)
• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat w dniu rejestracji.

• Kobiety w wieku rozrodczym: Negatywny test ciążowy. Po rejestracji od kobiet w wieku rozrodczym zostanie pobrana krew do testu potwierdzającego ciążę ocenianego za pomocą testu B-hCG w surowicy. Definicja niezdolności do posiadania potomstwa obejmuje:

  • Chirurgicznie sterylne (np. histerektomia z wycięciem jajników lub bez; podwiązanie jajowodów; ablacja endometrium), co najmniej 30 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody
  • Co najmniej 5 lat po menopauzie (tj. 6 lat po ostatniej miesiączce) lub menopauza potwierdzona badaniem hormonu folikulotropowego (FSH). Kobiety bezpłodne po zabiegach chirurgicznych lub kobiety z nieudokumentowanym stanem pomenopauzalnym muszą być chętne do stosowania medycznie zatwierdzonej metody kontroli urodzeń przez 3 miesiące po zakończeniu dawkowania.
• Mężczyźni bez sterylności po zabiegach chirurgicznych lub mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą być chętni do używania prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym przez 3 miesiące po zakończeniu dawkowania.
• Masa ciała mniejsza lub równa 180 kg.

• Normalne lub nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie zmiany w

  • nieneurologiczne badanie fizykalne
  • 12-odprowadzeniowe EKG
  • odstęp PQ lub PR mniejszy lub równy 210 ms;
  • W przypadku niepękniętego tętniaka odstęp QTc jest mniejszy niż 450 ms u mężczyzn lub 470 ms u kobiet. W przypadkach pękniętego tętniaka odstęp QTc nie jest ograniczony.
  • oznaki życia
  • ciśnienie krwi w zakresie 80-180/50-100 mm Hg,
  • temperatura ciała niższa lub równa 38,5oC
• Świadoma zgoda i dyspozycyjność uczestnika przez cały okres badania oraz gotowość uczestnika do przestrzegania wymogów protokołu, potwierdzona podpisanym formularzem świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Rozwarstwiający lub grzybiczy tętniak mózgu. Tętniaki wrzecionowate lub miażdżycowe śródmózgowe mogą kwalifikować się do badania, jeśli planowane jest leczenie wewnątrznaczyniowe w celu wykluczenia tętniaka z krążenia.
• Planowane poświęcenie naczyń wewnątrznaczyniowych jako podstawowa metoda leczenia tętniaka.
• Znana historia zagrażających życiu reakcji alergicznych na jakikolwiek lek.
• Przewlekła choroba nerek zdefiniowana jako wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy > 150 umol/l.
• Kobiety w ciąży lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu lub krwi (β-hCG).
• Kobiety karmiące piersią.
• Każda klinicznie istotna choroba psychiatryczna lub psychiczna, która uniemożliwiałaby pacjentowi wypełnienie protokołu.
• Przedchorobowy (szacowany) zmodyfikowany wynik w skali Rankina większy niż 2.
• Wcześniejsze poważne urazowe uszkodzenie mózgu, które uniemożliwiłoby pacjentowi ukończenie protokołu lub uniemożliwiłoby analizę MRI małych udarów.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV.
• Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą wykonać badania MRI.
• Udział w badaniu klinicznym badanego leku w ciągu 30 dni poprzedzających to badanie. Wcześniejszy udział w badaniu ENACT (np. w celu leczenia wcześniejszego tętniaka), udział w innym badaniu z udziałem NA-1 lub wcześniejsze otrzymanie NA-1.
• Wszelkie inne schorzenia, które zdaniem badacza ośrodka naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko udziału w badaniu lub oczekiwaną długość życia krótszą niż 1 rok lub które skutkowałyby niemożnością zebrania wyników klinicznych po 30 dniach.