放射性ヨウ素療法に反応しなかった再発および/または転移性甲状腺がん患者の治療におけるアフリベルセプト

包含基準:

• 組織病理学的に確認された濾胞細胞由来の分化型甲状腺がんで、以下の組織型およびそれぞれのバリアントのいずれかを含む：

  • 乳頭状
  • 毛包
  • ヒュルトセル
• 外科的に手術不能および/または再発または転移性疾患を持っている必要があります
• -少なくとも1つのフルデオキシグルコースF 18（FDG）-PET-avid病変、ベースラインPETスキャンで記録されているように、標準的な取り込み変数（SUV）最大レベルが3以上で、FDG取り込みの増加>正常な縦隔活動の任意の焦点として定義されます
• 測定可能な疾患、一次元的に測定可能な病変が 1 つ以上、従来の技術で 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンで 10 mm 以上として定義される

• 進行性疾患、前治療中または前治療（例：放射性同位体 [RAI] 治療）後に発生する以下の 1 つ以上によって定義される：

  • CTスキャンまたはMRIでの新規または進行性病変の存在
  • 骨スキャンまたは PET スキャンでの新しい病変
  • -サイログロブリンレベルの上昇は、各測定間の間隔が1週間を超える、最低3回の連続した上昇によって記録されます
• 脳転移の病歴は知られていない
• ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-2 または Karnofsky PS 60-100%
• ANC≧1,500/μL
• 血小板数≧75,000/mcL
• 白血球≧3,000/μL
• 総ビリルビン≦正常値上限の1.5倍(ULN)
• -ASTおよびALTがULNの2.5倍以下（肝転移の場合はULNの5倍以下）
• クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULNOR クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
• -INR≤1.2（予防用量の抗凝固療法の場合、ULNの≤1.5倍）
• 尿タンパク: クレアチニン比 < 1 または 24 時間尿タンパク < 500 mg
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な患者は、研究中および完了後6か月以上効果的な避妊を使用する必要があります 治療療法
• -収縮期血圧≤150 mm Hgおよび拡張期血圧≤100 mm Hgの記録
• チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症はありません
• -研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません
• 深刻な、または治癒しない傷、潰瘍、または骨折がない
• -過去28日間に腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍がない
• 過去28日以内に重大な外傷はない

• 以下のいずれかとして定義される、臨床的に重大な心血管疾患はありません。

  • 過去6ヶ月以内の脳血管障害
  • -過去6か月以内の心筋梗塞
  • -過去6か月以内の冠動脈バイパス移植または不安定狭心症
  • NYHAグレードIII～IVのうっ血性心不全
  • -過去6か月以内のカナダ心血管クラスグレードIII以上の狭心症
  • -過去6か月以内の臨床的に重要な末梢血管疾患
  • -肺塞栓症、深部静脈血栓症、または過去6か月以内のその他の血栓塞栓イベント
  • -制御されていない冠動脈疾患、狭心症、うっ血性心不全、または急性の医学的管理を必要とする心室性不整脈
  • 過去6ヶ月以内の心筋梗塞、脳血管障害、一過性脳虚血発作
• -過去12か月以内に出血素因または凝固障害の証拠がない
• -進行中または活動的な感染症、精神疾患、または研究のコンプライアンスを制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がない
• 既知のHIV陽性者なし
• 病気の特徴を見る
• 以前の治療から回復した
• -以前のVEGF標的抗体療法（ベバシズマブまたはアフリベルセプトなど）なし
• -以前の全身療法または放射線療法から4週間以上
• -以前のコア生検から7日以上
• この研究の治療開始の4週間以上前に治療が中止された場合、最大1つの以前の標的生物製剤（例、低分子チロシンキナーゼ阻害剤またはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤）が許可されました
• この試験の治療開始の4週間以上前に治療が中止された場合、最大1回の以前の細胞傷害性化学療法（塩酸ドキソルビシンなど）が許可されました
• 初期の根治的治療の一部として投与された以前の全身化学療法（放射線増感剤として、または初期の補助療法として）は、この研究の治療開始の3か月以上前に治療が中止された場合に許可され、以前の標的または細胞毒性療法

• 以前のシクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) 阻害剤、cis-レチノイン酸、または抗がん目的で投与された場合は補完的な薬から少なくとも 2 週間

  • 特定の臨床適応症（例えば、心筋梗塞後の毎日のアスピリン状態または標準的な抗炎症/疼痛用量でのCOX-2阻害剤）のために与えられた投薬は、関与する治験責任医師の臨床的判断に基づいて継続することができる.

• -このプロトコルでの治療開始の3か月以上前に中止され、進行の証拠（上記で定義）が暫定的に文書化されている場合、以前のRAI治療は許可されました

  • 10 mCi 未満の RAI を使用した診断研究は、RAI 療法とは見なされません。

• -RECIST基準による進行が文書化されており、少なくとも4週間が経過した場合、許可された病変をインデックス化するための以前の外照射放射線療法

  • -非指標病変に対する以前の外照射療法から少なくとも4週間
• 前回の手術から少なくとも 4 週間

• 次の基準の両方が満たされている場合、PT INR > 1.5 の同時治療用量の抗凝固薬 (ワルファリンなど) が許可されます。

  • 治療適応症に適した範囲内の INR (例えば、心房細動の場合は 2 から 3 の間) かつ経口抗凝固薬の安定した用量または低分子量ヘパリンの安定した用量
  • -活動的な出血または出血のリスクが高い病理学的状態がない（例：主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍）
• 同時に降圧薬を受けている患者は、投薬量の最後の変更の日付の文書を持っている必要があります
• 他の同時治験薬なし
• -過去28日以内に主要な外科的処置または開腹生検はありません
• -研究の過程で大規模な外科的処置が必要になるとは予想されていません