Aflibercept dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la thyroïde récurrent et/ou métastatique qui n'a pas répondu à la thérapie à l'iode radioactif

Critère d'intégration:

• Carcinome thyroïdien différencié d'origine folliculaire confirmé par histopathologie, y compris l'une des histologies suivantes et leurs variantes respectives :

  • Papillaire
  • Folliculaire
  • Cellule de Hürthle
• Doit avoir une maladie chirurgicalement inopérable et/ou récurrente ou métastatique
• Au moins une lésion avide de fludésoxyglucose F 18 (FDG)-PET, définie comme tout foyer d'absorption accrue de FDG> activité médiastinale normale avec des niveaux maximaux de variable d'absorption standard (SUV) ≥ 3, comme documenté par la TEP de base
• Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion unidimensionnelle mesurable ≥ 20 mm par les techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée

• Maladie évolutive, définie par ≥ 1 des événements suivants survenant pendant ou après un traitement antérieur (par exemple, un traitement par isotopes radioactifs [RAI]) :

  • Présence de lésions nouvelles ou évolutives au scanner ou à l'IRM
  • Nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse ou à la TEP
  • Augmentation du taux de thyroglobuline documentée par un minimum de 3 augmentations consécutives, avec un intervalle > 1 semaine entre chaque détermination
• Aucun antécédent connu de métastase cérébrale
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• NAN ≥ 1 500/mcL
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mcL
• GB ≥ 3 000/mcL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN pour les métastases hépatiques)
• Créatinine ≤ 1,5 fois la clairance de la créatinine ULNOR ≥ 60 mL/min
• INR ≤ 1,2 (≤ 1,5 fois la LSN si sous anticoagulation à dose prophylactique)
• Protéines urinaires : ratio de créatinine < 1 OU protéines urinaires sur 24 heures < 500 mg
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Documentation de la pression artérielle systolique ≤ 150 mm Hg et de la pression artérielle diastolique ≤ 100 mm Hg
• Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
• Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours

• Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative, définie comme l'un des éléments suivants :

  • Accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Pontage coronarien ou angor instable au cours des 6 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade III-IV de la NYHA
  • Angine de poitrine de grade III ou plus de classe cardiovasculaire canadienne au cours des 6 derniers mois
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative au cours des 6 derniers mois
  • Embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou autre événement thromboembolique au cours des 6 derniers mois
  • Maladie coronarienne non contrôlée, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie ventriculaire nécessitant une prise en charge médicale aiguë
  • Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
• Aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie au cours des 12 derniers mois
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique ou une situation sociale qui limiterait la conformité à l'étude
• Aucune séropositivité connue
• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré d'un traitement antérieur
• Aucun traitement antérieur par anticorps ciblant le VEGF (par exemple, bevacizumab ou aflibercept)
• Plus de 4 semaines depuis un traitement systémique ou une radiothérapie antérieurs
• Plus de 7 jours depuis la biopsie au trocart précédente
• Jusqu'à 1 agent biologique ciblé antérieur (par exemple, inhibiteur de la tyrosine kinase à petite molécule ou inhibiteur de l'histone désacétylase) autorisé à condition que le traitement ait été arrêté ≥ 4 semaines avant le début du traitement dans cette étude
• Jusqu'à 1 chimiothérapie cytotoxique antérieure (par exemple, chlorhydrate de doxorubicine) autorisée à condition que le traitement ait été arrêté ≥ 4 semaines avant le début du traitement dans cette étude
• Une chimiothérapie systémique antérieure administrée dans le cadre d'un traitement définitif initial (par exemple, en tant que sensibilisant aux rayonnements ou en tant que traitement adjuvant initial) était autorisée à condition que le traitement ait été arrêté ≥ 3 mois avant le début du traitement dans cette étude et ne compte pas dans la détermination des résultats ciblés ou adjuvants antérieurs. thérapie cytotoxique

• Au moins 2 semaines depuis les inhibiteurs antérieurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), l'acide cis-rétinoïque ou des médicaments complémentaires s'ils sont administrés dans un but anticancéreux

  • Les médicaments administrés pour une indication clinique spécifique (par exemple, le statut quotidien de l'aspirine après un infarctus du myocarde ou les inhibiteurs de la COX-2 à des doses anti-inflammatoires/douleurs standard) peuvent être poursuivis en fonction du jugement clinique de l'investigateur concerné

• Traitement antérieur par RAI autorisé à condition qu'il ait été arrêté > 3 mois avant le début du traitement sur ce protocole et que des preuves de progression (telles que définies ci-dessus) aient été documentées entre-temps

  • Une étude diagnostique utilisant < 10 mCi de RAI n'est pas considérée comme une thérapie RAI

• Une radiothérapie externe antérieure sur les lésions index est autorisée à condition qu'il y ait eu une progression documentée selon les critères RECIST et qu'au moins 4 semaines se soient écoulées

  • Au moins 4 semaines depuis une radiothérapie externe antérieure sur des lésions non indexées
• Au moins 4 semaines depuis la chirurgie précédente

• Anticoagulants à dose thérapeutique concomitants (par exemple, warfarine) avec PT INR > 1,5 autorisés à condition que les deux critères suivants soient remplis :

  • INR dans l'intervalle approprié à l'indication de traitement (par exemple, entre 2 et 3 pour la fibrillation auriculaire) ET sous dose stable d'anticoagulant oral ou sous dose stable d'héparine de bas poids moléculaire
  • Pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
• Les patients recevant des agents antihypertenseurs concomitants doivent avoir une documentation sur la date du dernier changement de posologie
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Aucune intervention chirurgicale majeure ou biopsie ouverte au cours des 28 derniers jours
• Aucune anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude