Aflibercept hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen kilpirauhassyöpä, jotka eivät reagoineet radioaktiiviseen jodihoitoon
Vaiheen II tutkimus yksittäisestä suonensisäisestä (IV) VEGF-trapista potilailla, joilla on huono prognostinen uusiutuva ja/tai metastaattinen kilpirauhassyöpä RAI-hoidon jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää IV VEGF Trapin radiografisen vastenopeuden (RECIST-kriteerien mukaan) neljän hoitojakson (noin 8 viikon) jälkeen sekä 6 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisprosentin (PFS) (osana yhdistelmähoitoa) ensisijainen tulosmitta), potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen erilaistunut kilpirauhassyöpä, joka on peräisin follikkelisoluista (D-TC-FCO; sisältää papillaarisen, follikulaarisen, Hurthle-solun ja vastaavat muunnelmat), jotka eivät kuulu RAI- tai parantavaan leikkaukseen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää IV VEGF Trapin turvallisuus- ja toksisuusprofiili potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen TC-FCO. Katso tämän protokollan tiedot haittatapahtumien taulukosta.
II. IV VEGF Trapin biologisen vaikutuksen määrittäminen FDG-aviditeettiin neljän hoitojakson (noin 8 viikon) jälkeen ennen hoitoa ja sen jälkeisiä FDG-PET-skannauksia potilailla, joilla on toistuva ja/tai metastaattinen D-TC-FCO.
III. Sen määrittämiseksi, korreloivatko muutokset tyreoglobuliinipitoisuudessa neljän IV VEGF-Trap-hoidon syklin (noin 8 viikkoa) jälkeen radiografisen vasteen kanssa neljän syklin (noin 8 viikon) jälkeen ja taudin etenemisestä vapaan eloonjäämisen kanssa 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta potilailla, joilla on toistuva ja/tai metastaattinen D-TC-FCO.
IV. Sen määrittämiseksi, korreloiko hoitoa edeltävä seerumin VEGF-pitoisuus kliinisten tulosten kanssa IV VEGF Trap -hoidon jälkeen potilailla, joilla on toistuva ja/tai metastaattinen D-TC-FCO.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää IV VEGF Trapin populaatiofarmakokinetiikka potilailla, joilla on kilpirauhassyöpä.
II. Sen määrittämiseksi, kehittyykö VEGF Trapin vasta-aineita potilaille, joilla on kilpirauhassyöpä.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat afliberseptia suonensisäisesti (IV) tunnin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 14 päivän välein enintään 12 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla on selkeää kliinistä hyötyä afliberseptista, voivat jatkaa hoitoa yli 12 kuukauden ajan tutkimuksen toimeksiantajan harkinnan mukaan. Potilaille tehdään fludeoksiglukoosi F 18 (FDG)-PET-skannaukset lähtötilanteessa ja 8 viikon tutkimushoidon jälkeen FDG-aviditeetin muutosten arvioimiseksi FDG-PET-skannauksessa. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana laboratoriokorrelatiivisia tutkimuksia varten. Näytteistä tutkitaan hoitoa edeltävä seerumin VEGF-pitoisuus, tyroglobuliinitasot (kun ne ovat kohonneet), seerumin afliberseptin farmakokinetiikka ELISA:lla ja anti-afliberseptivasta-aineet.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2-4 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histopatologisesti vahvistettu erilaistunut kilpirauhasen karsinooma, joka on peräisin follikulaarisista soluista, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista histologioista ja niiden muunnelmat:
- Papillaarinen
- Follikulaarinen
- Hürthlen solu
- Sinulla on oltava leikkauskelvoton ja/tai uusiutuva tai metastaattinen sairaus
- Vähintään yksi fludeoksiglukoosi F 18 (FDG)-PET-innokas leesio, joka määritellään mihin tahansa lisääntyneeseen FDG:n sisäänoton kohdaksi > normaali välikarsinaaktiivisuus normaalin sisäänottomuuttujan (SUV) maksimitasoilla ≥ 3, kuten perustason PET-skannaus dokumentoi.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella
Progressiivinen sairaus, jonka määrittelee ≥ 1 seuraavista, jotka esiintyvät aikaisemman hoidon aikana tai sen jälkeen (esim. radioaktiivinen isotooppi [RAI]-hoito):
- Uusien tai progressiivisten leesioiden esiintyminen CT-skannauksessa tai MRI:ssä
- Uudet vauriot luuskannauksessa tai PET-skannauksessa
- Nouseva tyroglobuliinitaso dokumentoituna vähintään kolmella peräkkäisellä nousulla, yli 1 viikon välein kunkin määrityksen välillä
- Aivojen etäpesäkkeitä ei tunneta
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0-2 TAI Karnofsky PS 60-100 %
- ANC ≥ 1 500/mcL
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mcL
- WBC ≥ 3 000/mcL
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN (maksametastaasien osalta ≤ 5 kertaa ULN)
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULNOR kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- INR ≤ 1,2 (≤ 1,5 kertaa ULN, jos käytetään profylaktisen annoksen antikoagulaatiota)
- Virtsan proteiini: kreatiniinisuhde < 1 TAI 24 tunnin virtsan proteiini < 500 mg
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja ≥ 6 kuukautta sen jälkeen
- Systolisen verenpaineen ≤150 mmHg ja diastolisen verenpaineen ≤100 mmHg dokumentointi
- Ei tunnettua yliherkkyyttä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanteille vasta-aineille
- Ei historiaa allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin muut tutkimuksessa käytetyt aineet
- Ei vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisten 28 päivän aikana
- Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
Ei kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuonitautia, joka määritellään joksikin seuraavista:
- Aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sepelvaltimon ohitusleikkaus tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
- NYHA III-IV asteen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Kanadan sydän- ja verisuoniluokka III tai sitä korkeampi angina viimeisten 6 kuukauden aikana
- Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai muu tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hallitsematon sepelvaltimotauti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kammiorytmi, joka vaatii akuuttia lääketieteellistä hoitoa
- Sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei todisteita verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta viimeisen 12 kuukauden aikana
- Ei hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusten noudattamista
- Ei tunnettua HIV-positiivisuutta
- Katso Taudin ominaisuudet
- Toipunut aikaisemmasta hoidosta
- Ei aikaisempaa VEGF-kohdennettua vasta-ainehoitoa (esim. bevasitsumabi tai aflibersepti)
- Yli 4 viikkoa aiemmasta systeemisestä hoidosta tai sädehoidosta
- Yli 7 päivää edellisestä ydinbiopsiasta
- Enintään 1 aiempi kohdennettu biologinen aine (esim. pienimolekyylinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori tai histonideasetylaasi-inhibiittori) sallittiin edellyttäen, että hoito lopetettiin ≥ 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa
- Jopa 1 aikaisempi sytotoksinen kemoterapia (esim. doksorubisiinihydrokloridi) sallittiin edellyttäen, että hoito lopetettiin ≥ 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa
- Aiempi systeeminen kemoterapia, joka on annettu osana alkuperäistä lopullista hoitoa (esim. säteilyherkistäjänä tai alkuperäisenä adjuvanttihoitona), sallittiin edellyttäen, että hoito lopetettiin ≥ 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, eikä sitä oteta huomioon määritettäessä aikaisempaa kohdennettua tai sytotoksinen hoito
Vähintään 2 viikkoa aiemmista syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjistä, cis-retinoiinihaposta tai täydentävistä lääkkeistä, jos niitä on annettu syövän vastaisessa tarkoituksessa
- Tiettyyn kliiniseen käyttöaiheeseen (esim. päivittäinen aspiriinistatus sydäninfarktin jälkeen tai COX-2-estäjät tavanomaisilla anti-inflammatorisilla/kipuannoksilla) annettuja lääkkeitä voidaan jatkaa tutkijan kliinisen arvion perusteella.
Aiempi RAI-hoito sallittu, jos se lopetettiin > 3 kuukautta ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista ja etenemisen todisteita (kuten edellä on määritelty) on dokumentoitu tällä välin
- Diagnostista tutkimusta, jossa käytetään < 10 mCi RAI:ta, ei pidetä RAI-terapiana
Aiempi ulkoisen säteen sädehoito leesioiden indeksoimiseksi sallittu, jos eteneminen on dokumentoitu RECIST-kriteerien mukaan ja vähintään 4 viikkoa on kulunut
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta ulkoisen säteen sädehoidosta ei-indeksivaurioihin
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä leikkauksesta
Samanaikaiset terapeuttiset annokset antikoagulantit (esim. varfariini), joiden PT INR > 1,5, sallitaan edellyttäen, että molemmat seuraavista kriteereistä täyttyvät:
- Hoitoaiheeseen sopiva INR-arvo (esim. 2–3 eteisvärinälle) JA vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia
- Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
- Potilailla, jotka saavat samanaikaisesti verenpainelääkkeitä, on oltava asiakirjat viimeisimmän annoksen muutoksen päivämäärästä
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei suuria kirurgisia toimenpiteitä tai avointa biopsiaa viimeisen 28 päivän aikana
- Ei ennakoita tarvetta suuriin kirurgisiin toimenpiteisiin tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (ziv-aflibersepti ja fludeoksiglukoosi F 18)
Potilaat saavat afliberseptin IV yli 1 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 14 päivän välein enintään 12 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, joilla on selkeää kliinistä hyötyä afliberseptista, voivat jatkaa hoitoa yli 12 kuukauden ajan tutkimuksen toimeksiantajan harkinnan mukaan.
Potilaille tehdään FDG-PET-skannaukset lähtötilanteessa ja 8 viikon tutkimushoidon jälkeen FDG-aviditeetin muutosten arvioimiseksi FDG-PET-skannauksessa.
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana laboratoriokorrelatiivisia tutkimuksia varten.
Näytteistä tutkitaan hoitoa edeltävä seerumin VEGF-pitoisuus, tyroglobuliinitasot (kun ne ovat kohonneet), seerumin afliberseptin farmakokinetiikka ELISA:lla ja anti-afliberseptivasta-aineet.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free-eloonjääminen 6 kuukauden etenemisvapaan selviytymisasteen (PFS) määrittämiseksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisasteen (PFS) määrittämiseksi
|
6 kuukautta
|
|
Afliberseptin radiografinen vasteprosentti potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen kilpirauhassyöpä, joka ei vastannut radioaktiiviseen jodihoitoon
Aikaikkuna: 8 viikon tutkimushoidon jälkeen
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + P RMitattavissa olevat leesiot määritellään sellaisiksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla (CT, MRI, röntgen) tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
Kaikki kasvaimen mittaukset on kirjattava millimetreinä (tai senttimetrin desimaaliosina).
Kaikki muut leesiot (tai sairauskohdat), mukaan lukien pienet leesiot (pisin halkaisija < 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai < 10 mm spiraali-CT-skannauksella), katsotaan ei-mitattavissa oleviksi taudeiksi.
Luuvauriot, leptomeningeaalinen sairaus, askites, keuhkopussin/perikardiaaliset effuusiot, lymfangitis cutis/pulmonis, tulehduksellinen rintasairaus, vatsan massat (ei seuraa TT:tä tai MRI:tä) ja kystinen
|
8 viikon tutkimushoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IV VEGF Trapin turvallisuus- ja toksisuusprofiili potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen TC-FCO
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään, kunnes osallistuja lopettaa tutkimuksen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli toistuva ja/tai metastaattinen TC-FCO ja jotka kokivat haittatapahtumia.
Katso tämän protokollan tiedot haittatapahtumien taulukosta.
|
Hoidon alusta 30 päivään, kunnes osallistuja lopettaa tutkimuksen
|
|
IV VEGF Trapin biologisen vaikutuksen määrittäminen FDG-aviditeettiin neljän hoitojakson (noin 8 viikon) jälkeen hoitoa edeltävien ja jälkeisten FDG-PET-skannausten avulla potilailla, joilla on toistuva ja/tai metastaattinen D-TC-FCO.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
IV VEGF Trapin biologisen vaikutuksen määrittäminen FDG-aviditeettiin neljän hoitojakson (noin 8 viikon) jälkeen ennen hoitoa ja sen jälkeisiä FDG-PET-skannauksia potilailla, joilla on toistuva ja/tai metastaattinen D-TC-FCO.
|
8 viikkoa
|
|
Tyreoglobuliinipitoisuuden vaikutus etenemisvapaaseen selviytymiseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutos on seerumin tyroglobuliini mitattiin prosentuaalisella muutoksella perusviivan ja hoidon aikana saadun alimman arvon välillä.
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sen määrittämiseksi, korreloiko hoitoa edeltävän seerumin VEGF-pitoisuus kliinisten tulosten kanssa IV VEGF Trap -hoidon jälkeen potilailla, joilla on toistuva ja/tai metastaattinen D-TC-FCO.
Aikaikkuna: Lähtötilanne - 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Tämä osa on tällä hetkellä data-analyysissä, joten tätä tulosmittausta ei ole laskettu.Tämä osa on tällä hetkellä data-analyysissä, joten tätä tulosmittausta ei ole laskettu.
|
Lähtötilanne - 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Sen määrittämiseksi, korreloivatko muutokset tyroglobuliinipitoisuudessa neljän IV VEGF-trap-hoidon syklin (noin 8 viikon) jälkeen radiografisen vasteen kanssa neljän syklin (noin 8 viikon) jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tämä osa on parhaillaan data-analyysissä, joten tätä tulosmittausta ei ole laskettu
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Pfister, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Adenokarsinooma, papillaarinen
- Karsinooma
- Toistuminen
- Kilpirauhasen sairaudet
- Kilpirauhasen kasvaimet
- Kilpirauhassyöpä, papillaari
- Adenokarsinooma, follikulaarinen
- Karsinooma, papillaari
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Fluorodeoksiglukoosi F18
- Aflibercept
- Endoteelin kasvutekijät
- Deoksiglukoosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00178 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM62206 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MSKCC-08066
- CDR0000608163
- 08-066 (MUUTA: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- 7508 (MUUTA: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .