Aflibercept v léčbě pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem štítné žlázy, který nereagoval na léčbu radioaktivním jódem

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky potvrzený diferencovaný karcinom štítné žlázy folikulobuněčného původu, včetně některé z následujících histologií a jejich příslušných variant:

  • Papilární
  • Folikulární
  • Hürthleova buňka
• Musí mít chirurgicky neoperovatelné a/nebo recidivující nebo metastatické onemocnění
• Alespoň jedna fludeoxyglukóza F 18 (FDG)-PET-avidní léze, definovaná jako jakékoli ohnisko zvýšeného vychytávání FDG > normální mediastinální aktivita s maximálními hladinami standardního vychytávání (SUV) ≥ 3, jak je dokumentováno základním PET skenem
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm spirálním CT skenem

• Progresivní onemocnění, definované ≥ 1 z následujících vyskytujících se během nebo po předchozí léčbě (např. léčba radioaktivními izotopy [RAI]):

  • Přítomnost nových nebo progresivních lézí na CT nebo MRI
  • Nové léze na kostním skenu nebo PET skenu
  • Stoupající hladina tyreoglobulinu dokumentovaná minimálně 3 po sobě jdoucími vzestupy, s intervalem > 1 týden mezi každým stanovením
• Žádná známá historie mozkových metastáz
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
• ANC ≥ 1 500/mcl
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mcL
• WBC ≥ 3 000/mcl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN pro jaterní metastázy)
• Kreatinin ≤ 1,5násobek ULNOR clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• INR ≤ 1,2 (≤ 1,5násobek ULN při profylaktické dávce antikoagulace)
• Poměr bílkovin v moči: kreatininu < 1 NEBO bílkoviny v moči za 24 hodin < 500 mg
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a ≥ 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Dokumentace systolického krevního tlaku ≤150 mm Hg a diastolického krevního tlaku ≤100 mm Hg
• Není známa přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako jiné látky použité ve studii
• Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces za posledních 28 dní
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní

• Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, definované jako kterékoli z následujících:

  • Cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Koronární arteriální bypass nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
  • Městnavé srdeční selhání stupně NYHA III-IV
  • angina kanadské kardiovaskulární třídy stupně III nebo vyšší během posledních 6 měsíců
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév během posledních 6 měsíců
  • Plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná tromboembolická příhoda během posledních 6 měsíců
  • Nekontrolované onemocnění koronárních tepen, angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo ventrikulární arytmie vyžadující akutní lékařskou péči
  • Infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 6 měsíců
• Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie během posledních 12 měsíců
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studie
• Není známa HIV pozitivita
• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno z předchozí terapie
• Žádná předchozí léčba protilátkami cílenými na VEGF (např. bevacizumab nebo aflibercept)
• Více než 4 týdny od předchozí systémové léčby nebo radioterapie
• Více než 7 dní od předchozí biopsie jádra
• V této studii bylo povoleno až 1 předchozí cílené biologické činidlo (např. inhibitor tyrozinkinázy s malou molekulou nebo inhibitor histondeacetylázy), pokud byla léčba ukončena ≥ 4 týdny před zahájením léčby
• V této studii byla povolena až 1 předchozí cytotoxická chemoterapie (např. doxorubicin hydrochlorid), pokud byla léčba ukončena ≥ 4 týdny před zahájením léčby
• Předchozí systémová chemoterapie podávaná jako součást počáteční definitivní léčby (např. jako radiační senzibilizátor nebo jako počáteční adjuvantní terapie) byla povolena za předpokladu, že léčba byla ukončena ≥ 3 měsíce před zahájením léčby v této studii a nezapočítává se do stanovení předchozího cíleného nebo cytotoxická terapie

• Nejméně 2 týdny od předchozích inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2), kyseliny cis-retinové nebo doplňkových léků, pokud jsou podávány s protirakovinným záměrem

  • V lécích podávaných pro konkrétní klinickou indikaci (např. denní stav aspirinu po infarktu myokardu nebo inhibitory COX-2 ve standardních protizánětlivých dávkách/dávkách proti bolesti) lze pokračovat na základě klinického úsudku zúčastněného zkoušejícího

• Předchozí léčba RAI povolena za předpokladu, že byla ukončena > 3 měsíce před zahájením léčby podle tohoto protokolu a mezitím byly zdokumentovány známky progrese (jak je definováno výše)

  • Diagnostická studie využívající < 10 mCi RAI se nepovažuje za terapii RAI

• Předchozí radioterapie zevním paprskem na indexové léze je povolena za předpokladu, že byla zdokumentována progrese podle kritérií RECIST a uplynuly alespoň 4 týdny

  • Nejméně 4 týdny od předchozí radiační terapie zevním paprskem do neindexových lézí
• Minimálně 4 týdny od předchozí operace

• Současná terapeutická dávka antikoagulancií (např. warfarinu) s PT INR > 1,5 je povolena za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria:

  • INR v rozsahu odpovídajícím léčebné indikaci (např. mezi 2 a 3 pro fibrilaci síní) A na stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
  • Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
• Pacienti užívající současně antihypertenziva musí mít dokumentaci o datu poslední změny dávkování
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Během posledních 28 dnů neproběhl žádný velký chirurgický zákrok ani otevřená biopsie
• V průběhu studie se nepředpokládá potřeba velkých chirurgických zákroků