Aflibercept no tratamento de pacientes com câncer de tireoide recorrente e/ou metastático que não respondeu à terapia com iodo radioativo

Critério de inclusão:

• Carcinoma diferenciado de tireoide de origem folicular confirmado histopatologicamente, incluindo qualquer uma das seguintes histologias e suas respectivas variantes:

  • Papilar
  • folicular
  • célula Hürthle
• Deve ter doença cirurgicamente inoperável e/ou recorrente ou metastática
• Pelo menos uma lesão fludeoxiglicose F 18 (FDG)-PET-ávida, definida como qualquer foco de aumento da captação de FDG > atividade mediastinal normal com níveis máximos variáveis ​​de captação padrão (SUV) ≥ 3, conforme documentado por PET de linha de base
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral

• Doença progressiva, definida por ≥ 1 dos seguintes ocorrendo durante ou após o tratamento anterior (por exemplo, tratamento com isótopos radioativos [RAI]):

  • Presença de lesões novas ou progressivas na tomografia computadorizada ou ressonância magnética
  • Novas lesões na cintilografia óssea ou PET scan
  • Aumento do nível de tireoglobulina documentado por um mínimo de 3 aumentos consecutivos, com um intervalo de > 1 semana entre cada determinação
• Sem história conhecida de metástase cerebral
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• CAN ≥ 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mcL
• WBC ≥ 3.000/mcL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN para metástases hepáticas)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes ULNOR depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• INR ≤ 1,2 (≤ 1,5 vezes LSN se em anticoagulação de dose profilática)
• Proteína na urina: taxa de creatinina < 1 OU proteína na urina de 24 horas < 500 mg
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 6 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Documentação da pressão arterial sistólica ≤150 mm Hg e pressão arterial diastólica ≤100 mm Hg
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a outros agentes utilizados no estudo
• Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias

• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, definida como qualquer uma das seguintes:

  • Acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Cirurgia de revascularização do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca congestiva grau III-IV da NYHA
  • Classe Cardiovascular Canadense grau III ou maior angina nos últimos 6 meses
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa nos últimos 6 meses
  • Embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico nos últimos 6 meses
  • Doença arterial coronariana não controlada, angina, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia ventricular que requer tratamento médico agudo
  • Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Nenhuma evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia nos últimos 12 meses
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a adesão ao estudo
• Sem HIV positivo conhecido
• Consulte as características da doença
• Recuperado da terapia anterior
• Nenhuma terapia prévia de anticorpos direcionados ao VEGF (por exemplo, bevacizumabe ou aflibercept)
• Mais de 4 semanas desde terapia sistêmica prévia ou radioterapia
• Mais de 7 dias desde a core biópsia anterior
• Até 1 agente biológico direcionado anterior (por exemplo, inibidor de tirosina quinase de molécula pequena ou inibidor de histona desacetilase) permitido desde que o tratamento tenha sido interrompido ≥ 4 semanas antes do início da terapia neste estudo
• Até 1 quimioterapia citotóxica anterior (por exemplo, cloridrato de doxorrubicina) permitida desde que o tratamento tenha sido interrompido ≥ 4 semanas antes do início da terapia neste estudo
• Quimioterapia sistêmica prévia administrada como parte do tratamento definitivo inicial (por exemplo, como um sensibilizador de radiação ou como terapia adjuvante inicial) permitida, desde que o tratamento tenha sido interrompido ≥ 3 meses antes do início da terapia neste estudo e não conta na determinação de metas prévias ou terapia citotóxica

• Pelo menos 2 semanas desde inibidores anteriores da ciclooxigenase-2 (COX-2), ácido cis-retinóico ou medicamentos complementares, se administrados com intenção anticancerígena

  • Os medicamentos administrados para uma indicação clínica específica (por exemplo, estado diário de aspirina após infarto do miocárdio ou inibidores de COX-2 em doses padrão anti-inflamatórias/dor) podem ser continuados com base no julgamento clínico do investigador envolvido

• A terapia prévia com RAI é permitida desde que seja interrompida > 3 meses antes do início da terapia neste protocolo e a evidência de progressão (conforme definido acima) tenha sido documentada nesse ínterim

  • Um estudo diagnóstico usando < 10 mCi de RAI não é considerado terapia com RAI

• Radioterapia de feixe externo anterior para lesões indexadas é permitida desde que haja progressão documentada pelos critérios RECIST e pelo menos 4 semanas tenham se passado

  • Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia de feixe externo anterior para lesões não indexadas
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior

• Anticoagulantes de dose terapêutica concomitantes (por exemplo, varfarina) com PT INR > 1,5 são permitidos, desde que ambos os critérios a seguir sejam atendidos:

  • INR dentro do intervalo apropriado para a indicação de tratamento (por exemplo, entre 2 e 3 para fibrilação atrial) E em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular
  • Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
• Os pacientes que recebem agentes anti-hipertensivos concomitantes devem ter documentação da data da última alteração na dosagem
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhum procedimento cirúrgico importante ou biópsia aberta nos últimos 28 dias
• Nenhuma antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo