Афлиберцепт в лечении пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим раком щитовидной железы, не ответивших на терапию радиоактивным йодом

Критерии включения:

• Гистопатологически подтвержденная дифференцированная карцинома щитовидной железы фолликулярно-клеточного происхождения, включая любую из следующих гистологий и их соответствующие варианты:

  • папиллярный
  • фолликулярный
  • ячейка Хюртле
• Должно быть хирургически неоперабельное и/или рецидивирующее или метастатическое заболевание
• По крайней мере одно поражение, связанное с флюдеоксиглюкозой F 18 (ФДГ)-ПЭТ, определяемое как любой очаг повышенного поглощения ФДГ> нормальной активности средостения с максимальным уровнем стандартной переменной поглощения (SUV) ≥ 3, что подтверждается исходным ПЭТ-сканированием
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерное измеримое поражение размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

• Прогрессирующее заболевание, определяемое наличием ≥ 1 из следующих симптомов во время или после предшествующего лечения (например, лечения радиоактивными изотопами [RAI]):

  • Наличие новых или прогрессирующих поражений на КТ или МРТ
  • Новые поражения при сканировании костей или ПЭТ
  • Повышение уровня тиреоглобулина, подтвержденное как минимум 3 последовательными подъемами с интервалом > 1 недели между каждым определением
• Неизвестная история метастазов в головной мозг
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• АНК ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН для метастазов в печень)
• Креатинин ≤ 1,5 раза Клиренс креатинина ULNOR ≥ 60 мл/мин
• МНО ≤ 1,2 (≤ 1,5 раза выше ВГН при профилактической дозе антикоагулянтов)
• Белок в моче: соотношение креатинина < 1 ИЛИ белок в моче за 24 часа < 500 мг
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Документирование систолического артериального давления ≤150 мм рт.ст. и диастолического артериального давления ≤100 мм рт.ст.
• Гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с другими агентами, использованными в исследовании.
• Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса за последние 28 дней
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, определяемого как любое из следующего:

  • Инсульт в течение последних 6 мес.
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Аортокоронарное шунтирование или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
  • Застойная сердечная недостаточность III-IV степени по NYHA
  • Канадский сердечно-сосудистый класс стенокардии III степени или выше в течение последних 6 месяцев
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов в течение последних 6 мес.
  • Легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое тромбоэмболическое событие в течение последних 6 месяцев.
  • Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца, стенокардия, застойная сердечная недостаточность или желудочковая аритмия, требующая неотложной медицинской помощи
  • Инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес.
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии в течение последних 12 мес.
• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, психическое заболевание или социальную ситуацию, которые могли бы ограничить соблюдение режима исследования.
• Нет известных ВИЧ-позитивных
• См. Характеристики заболевания
• Восстановлен после предшествующей терапии
• Отсутствие предшествующей терапии антителами, нацеленными на VEGF (например, бевацизумабом или афлиберцептом)
• Более 4 недель после предшествующей системной терапии или лучевой терапии
• Более 7 дней с момента предыдущей основной биопсии
• Допускается до 1 предшествующего целевого биологического агента (например, низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы или ингибитор гистондеацетилазы) при условии, что лечение было прекращено за ≥ 4 недель до начала терапии в этом исследовании.
• Допускается до 1 предшествующей цитотоксической химиотерапии (например, гидрохлорид доксорубицина) при условии, что лечение было прекращено за ≥ 4 недель до начала терапии в этом исследовании.
• Предшествующая системная химиотерапия, назначаемая как часть первоначального радикального лечения (например, в качестве сенсибилизатора излучения или в качестве начальной адъювантной терапии), разрешалась при условии, что лечение было прекращено за ≥ 3 месяцев до начала терапии в этом исследовании, и не учитывалась при определении предшествующего целевого или цитотоксическая терапия

• По крайней мере, через 2 недели после приема ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), цис-ретиноевой кислоты или дополнительных препаратов, если они назначаются с целью борьбы с раком.

  • Лекарства, назначаемые по конкретным клиническим показаниям (например, ежедневный статус аспирина после инфаркта миокарда или ингибиторы ЦОГ-2 в стандартных противовоспалительных/обезболивающих дозах), могут быть продолжены на основании клинической оценки вовлеченного исследователя.

• Предыдущая терапия RAI разрешена при условии, что она была остановлена ​​более чем за 3 месяца до начала терапии по этому протоколу, и в этот период были задокументированы признаки прогрессирования (как определено выше).

  • Диагностическое исследование с использованием RAI < 10 мКи не считается терапией RAI.

• Предварительная дистанционная лучевая терапия для индексации поражений разрешена при условии документированного прогрессирования по критериям RECIST и по прошествии не менее 4 недель.

  • Не менее 4 недель после предшествующей дистанционной лучевой терапии неиндексных поражений
• Не менее 4 недель после предыдущей операции

• Одновременный прием антикоагулянтов в терапевтических дозах (например, варфарин) с ПВ МНО > 1,5 разрешен при условии соблюдения обоих следующих критериев:

  • МНО в диапазоне, соответствующем показаниям к лечению (например, от 2 до 3 при мерцательной аритмии) И при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина
  • Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов)
• Пациенты, получающие одновременно антигипертензивные средства, должны иметь документы с указанием даты последнего изменения дозировки.
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Никаких серьезных хирургических вмешательств или открытой биопсии в течение последних 28 дней.
• Отсутствие необходимости в серьезных хирургических процедурах в ходе исследования