Aflibercept i behandling av pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen som ikke reagerte på radioaktiv jodterapi

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk bekreftet differensiert skjoldbruskkarsinom av follikulær celleopprinnelse, inkludert noen av følgende histologier og deres respektive varianter:

  • Papillær
  • Follikulær
  • Hürthle celle
• Må ha kirurgisk inoperabel og/eller tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Minst én fludeoksyglukose F 18 (FDG)-PET-avid lesjon, definert som ethvert fokus for økt FDG-opptak > normal mediastinal aktivitet med standard opptaksvariable (SUV) maksimumsnivåer ≥ 3, som dokumentert ved baseline PET-skanning
• Målbar sykdom, definert som ≥ 1 endimensjonalt målbar lesjon ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning

• Progressiv sykdom, definert av ≥ 1 av følgende som oppstår under eller etter tidligere behandling (f.eks. behandling med radioaktiv isotop [RAI]):

  • Tilstedeværelse av nye eller progressive lesjoner på CT-skanning eller MR
  • Nye lesjoner på beinskanning eller PET-skanning
  • Stigende tyroglobulinnivå dokumentert ved minimum 3 påfølgende økninger, med et intervall på > 1 uke mellom hver bestemmelse
• Ingen kjent historie med hjernemetastaser
• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• ANC ≥ 1500/mcL
• Blodplateantall ≥ 75 000/mcL
• WBC ≥ 3000/mcL
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN for levermetastaser)
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULNOR kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• INR ≤ 1,2 (≤ 1,5 ganger ULN hvis på profylaktisk dose antikoagulasjon)
• Urinprotein: kreatininforhold < 1 ELLER 24-timers urinprotein < 500 mg
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Dokumentasjon av systolisk blodtrykk ≤150 mm Hg og diastolisk blodtrykk ≤100 mm Hg
• Ingen kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som andre midler brukt i studien
• Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess de siste 28 dagene
• Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene

• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, definert som noen av følgende:

  • Cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Koronar bypass-transplantasjon eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene
  • NYHA grad III-IV kongestiv hjertesvikt
  • Kanadisk kardiovaskulær klasse grad III eller større angina i løpet av de siste 6 månedene
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene
  • Lungeemboli, dyp venetrombose eller annen tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene
  • Ukontrollert koronarsykdom, angina, kongestiv hjertesvikt eller ventrikulær arytmi som krever akutt medisinsk behandling
  • Hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene
• Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati i løpet av de siste 12 månedene
• Ingen ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studien
• Ingen kjent HIV-positivitet
• Se Sykdomskarakteristikker
• Kom seg etter tidligere behandling
• Ingen tidligere VEGF-målrettet antistoffbehandling (f.eks. bevacizumab eller aflibercept)
• Mer enn 4 uker siden tidligere systemisk behandling eller strålebehandling
• Mer enn 7 dager siden forrige kjernebiopsi
• Opptil 1 tidligere målrettet biologisk middel (f.eks. småmolekylær tyrosinkinasehemmer eller histon-deacetylasehemmer) tillatt forutsatt at behandlingen ble stoppet ≥ 4 uker før oppstart av terapi i denne studien
• Opptil 1 tidligere cytotoksisk kjemoterapi (f.eks. doksorubicinhydroklorid) tillatt forutsatt at behandlingen ble stoppet ≥ 4 uker før oppstart av terapi i denne studien
• Tidligere systemisk kjemoterapi administrert som en del av initial definitiv behandling (f.eks. som strålesensibilisator eller som initial adjuvant terapi) er tillatt forutsatt at behandlingen ble stoppet ≥ 3 måneder før oppstart av terapi i denne studien og teller ikke med i bestemmelsen av tidligere målrettet eller cellegiftbehandling

• Minst 2 uker siden tidligere cyklooksygenase-2 (COX-2)-hemmere, cis-retinsyre eller komplementære medisiner hvis gitt med anti-kreft hensikt

  • Medisiner gitt for en spesifikk klinisk indikasjon (f.eks. daglig aspirinstatus etter hjerteinfarkt eller COX-2-hemmere ved standard antiinflammatoriske/smertedoser) kan fortsettes basert på den kliniske vurderingen av den involverte etterforskeren

• Tidligere RAI-behandling tillatt forutsatt at den ble stoppet > 3 måneder før behandlingsstart på denne protokollen og bevis på progresjon (som definert ovenfor) har blitt dokumentert i mellomtiden

  • En diagnostisk studie med < 10 mCi RAI regnes ikke som RAI-behandling

• Tidligere ekstern strålebehandling for å indeksere lesjoner tillatt forutsatt at det har vært dokumentert progresjon etter RECIST-kriterier og minst 4 uker har gått

  • Minst 4 uker siden tidligere ekstern strålebehandling til ikke-indekslesjoner
• Minst 4 uker siden forrige operasjon

• Samtidige terapeutiske doser av antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR > 1,5 tillatt forutsatt at begge følgende kriterier er oppfylt:

  • INR innen rekkevidde som passer til behandlingsindikasjonen (f.eks. mellom 2 og 3 for atrieflimmer) OG på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin
  • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
• Pasienter som samtidig får antihypertensiva må ha dokumentasjon på datoen for siste doseendring
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen større kirurgiske inngrep eller åpen biopsi de siste 28 dagene
• Ingen forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studien