Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aflibercept til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk skjoldbruskkirtelkræft, der ikke reagerede på radioaktiv jodterapi

24. januar 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-studie af enkeltmiddel intravenøs (IV) VEGF-fælde hos patienter med dårlig prognostisk tilbagevendende og/eller metastatisk skjoldbruskkirtelkræft efter RAI-terapi

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt aflibercept virker ved behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk kræft i skjoldbruskkirtlen, som ikke har reageret på radioaktiv jodbehandling. Aflibercept kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere blodtilførslen til tumoren og ved at transportere tumordræbende stoffer direkte til skjoldbruskkirtelkræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den radiografiske responsrate (ud fra RECIST-kriterier) for IV VEGF Trap efter fire cyklusser (ca. 8 uger) af terapi, såvel som 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate (som en del af en komposit primært resultatmål), hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom af follikulær celleoprindelse (D-TC-FCO; omfattende papillær, follikulær, Hurthle-celle og respektive varianter), der ikke er modtagelige for RAI eller helbredende kirurgi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheds- og toksicitetsprofilen for IV VEGF Trap hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk TC-FCO. Se venligst tabellen over bivirkninger for detaljerne for denne protokol.

II. At bestemme den biologiske effekt af IV VEGF Trap på FDG-aviditet efter fire cyklusser (ca. 8 uger) af terapi gennem FDG-PET-scanninger før og efter behandling hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk D-TC-FCO.

III. For at bestemme, om ændringer i thyroglobulinkoncentrationen efter fire cyklusser (ca. 8 uger) af IV VEGF-Trap-behandling korrelerer med radiografisk respons efter fire cyklusser (ca. 8 uger) og progressionsfri overlevelse 6 måneder efter behandlingsstart hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk D-TC-FCO.

IV. For at bestemme, om VEGF-koncentration i serum før behandling korrelerer med kliniske resultater efter IV VEGF Trap-behandling hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk D-TC-FCO.

TERTIÆRE MÅL:

I. At bestemme populationsfarmakokinetik af IV VEGF Trap for patienter med skjoldbruskkirtelkræft.

II. For at bestemme, om der udvikles antistoffer mod VEGF Trap hos patienter med skjoldbruskkirtelkræft.

OMRIDS:

Patienter får aflibercept intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1.

Behandlingen gentages hver 14. dag i op til 12 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der oplever klare kliniske fordele med aflibercept, kan fortsætte behandlingen ud over 12 måneder efter studiesponsorens skøn. Patienter gennemgår fludeoxyglucose F 18 (FDG)-PET-scanninger ved baseline og efter 8 ugers undersøgelsesterapi for at evaluere ændringer i FDG-aviditet på FDG-PET-scanning. Blodprøver udtages ved baseline og periodisk under undersøgelse til laboratorie-korrelative undersøgelser. Prøver undersøges for forbehandlingsserum-VEGF-koncentration, thyroglobulinniveauer (når de er forhøjet), serumfarmakokinetik af aflibercept ved ELISA og anti-aflibercept-antistoffer.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op i 2-4 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histopatologisk bekræftet differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom af follikulær celleoprindelse, herunder enhver af følgende histologier og deres respektive varianter:

    • Papillar
    • Follikulær
    • Hürthle celle
  • Skal have kirurgisk inoperabel og/eller tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  • Mindst én fludeoxyglucose F 18 (FDG)-PET-ivrig læsion, defineret som ethvert fokus på øget FDG-optagelse > normal mediastinal aktivitet med standard optagelsesvariable (SUV) maksimale niveauer ≥ 3, som dokumenteret ved baseline PET-scanning
  • Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning

  • Progressiv sygdom, defineret ved ≥ 1 af følgende, der forekommer under eller efter forudgående behandling (f.eks. behandling med radioaktiv isotop [RAI]):

    • Tilstedeværelse af nye eller progressive læsioner på CT-scanning eller MR
    • Nye læsioner på knoglescanning eller PET-scanning
    • Stigende thyroglobulinniveau dokumenteret ved minimum 3 på hinanden følgende stigninger med et interval på > 1 uge mellem hver bestemmelse
  • Ingen kendt historie med hjernemetastaser
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • ANC ≥ 1.500/mcL
  • Blodpladetal ≥ 75.000/mcL
  • WBC ≥ 3.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN for levermetastaser)
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULNOR kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • INR ≤ 1,2 (≤ 1,5 gange ULN ved profylaktisk dosis antikoagulering)
  • Urinprotein: kreatininforhold < 1 ELLER 24-timers urinprotein < 500 mg
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 6 måneder efter afsluttet studiebehandling
  • Dokumentation for systolisk blodtryk ≤150 mm Hg og diastolisk blodtryk ≤100 mm Hg
  • Ingen kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Ingen historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som andre midler anvendt i undersøgelsen
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
  • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage

  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, defineret som nogen af ​​følgende:

    • Cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
    • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Koronar bypasstransplantation eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
    • NYHA grad III-IV kongestiv hjertesvigt
    • Canadisk kardiovaskulær klasse grad III eller større angina inden for de seneste 6 måneder
    • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder
    • Lungeemboli, dyb venetrombose eller anden tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
    • Ukontrolleret koronararteriesygdom, angina, kongestiv hjertesvigt eller ventrikulær arytmi, der kræver akut medicinsk behandling
    • Myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati inden for de seneste 12 måneder
  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse undersøgelsens overholdelse
  • Ingen kendt HIV-positivitet
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Ingen tidligere VEGF-målrettet antistofbehandling (f.eks. bevacizumab eller aflibercept)
  • Mere end 4 uger siden tidligere systemisk behandling eller strålebehandling
  • Mere end 7 dage siden tidligere kernebiopsi
  • Op til 1 tidligere målrettet biologisk middel (f.eks. lille molekyle tyrosinkinasehæmmer eller histon-deacetylasehæmmer) tilladt, forudsat at behandlingen blev stoppet ≥ 4 uger før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse
  • Op til 1 forudgående cytotoksisk kemoterapi (f.eks. doxorubicinhydrochlorid) tilladt, forudsat at behandlingen blev stoppet ≥ 4 uger før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse
  • Tidligere systemisk kemoterapi administreret som en del af den initiale definitive behandling (f.eks. som strålingssensibilisator eller som initial adjuverende terapi) er tilladt, forudsat at behandlingen blev stoppet ≥ 3 måneder før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse og tæller ikke med i bestemmelsen af ​​tidligere målrettet eller cytotoksisk behandling

  • Mindst 2 uger siden tidligere cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere, cis-retinsyre eller supplerende medicin, hvis det er givet med anti-cancer hensigt

    • Medicin givet til en specifik klinisk indikation (f.eks. daglig aspirinstatus efter myokardieinfarkt eller COX-2-hæmmere ved standard antiinflammatoriske/smertedoser) kan fortsættes baseret på den involverede investigators kliniske vurdering

  • Tidligere RAI-behandling tilladt, forudsat at den blev stoppet > 3 måneder før påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol, og tegn på progression (som defineret ovenfor) er blevet dokumenteret i mellemtiden

    • En diagnostisk undersøgelse med < 10 mCi RAI betragtes ikke som RAI-terapi

  • Forudgående ekstern strålebehandling for at indeksere læsioner tilladt, forudsat at der er dokumenteret progression i henhold til RECIST-kriterier, og der er gået mindst 4 uger

    • Mindst 4 uger siden tidligere ekstern strålebehandling til ikke-indekslæsioner
  • Mindst 4 uger siden forudgående operation

  • Samtidig terapeutisk dosis antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR > 1,5 tilladt, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:

    • INR inden for området passende til behandlingsindikationen (f.eks. mellem 2 og 3 for atrieflimren) OG på en stabil dosis oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin
    • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
  • Patienter, der samtidig får antihypertensiva, skal have dokumentation for datoen for sidste ændring i dosis
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen større kirurgisk indgreb eller åben biopsi inden for de seneste 28 dage
  • Ingen forventning om behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (ziv-aflibercept og fludeoxyglucose F 18)
Patienter får aflibercept IV over 1 time på dag 1. Behandlingen gentages hver 14. dag i op til 12 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der oplever klare kliniske fordele med aflibercept, kan fortsætte behandlingen ud over 12 måneder efter studiesponsorens skøn. Patienter gennemgår FDG-PET-scanninger ved baseline og efter 8 ugers studieterapi for at evaluere ændringer i FDG-aviditet på FDG-PET-scanning. Blodprøver udtages ved baseline og periodisk under undersøgelse til laboratorie-korrelative undersøgelser. Prøver undersøges for forbehandlingsserum-VEGF-koncentration, thyroglobulinniveauer (når de er forhøjet), serumfarmakokinetik af aflibercept ved ELISA og anti-aflibercept-antistoffer.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Ziv-Aflibercept
Givet IV
Andre navne:
  • VEGF Trap
  • Zaltrap
  • AVE0005
  • Vaskulær endotelvækstfaktorfælde
  • VEGF Trap R1R2
  • VEGF-fælde
  • AFLIBERCEPT
Procedure: Positron emissionstomografi
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • proton magnetisk resonans spektroskopisk billeddannelse
  • PET SCAN
Stråling: Fludeoxyglucose F-18
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • 18FDG
  • FDG
  • fludeoxyglucose F 18
  • Fludeoxyglucose F18
  • Fluor-18 2-Fluor-2-deoxy-D-Glucose
  • Fluorodeoxyglucose F18

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse for at bestemme 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 6 måneder
Progressionsfri overlevelse for at bestemme 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate
6 måneder
Radiografisk responsrate for aflibercept hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk skjoldbruskkirtelkræft, der ikke reagerede på radioaktiv jodterapi
Tidsramme: Efter 8 ugers studieterapi
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + P RMålbare læsioner er defineret som dem, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker (CT, MR, røntgen) eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning. Alle tumormålinger skal registreres i millimeter (eller decimalbrøker af centimeter). Alle andre læsioner (eller sygdomssteder), inklusive små læsioner (længste diameter < 20 mm med konventionelle teknikker eller < 10 mm ved brug af spiral CT-scanning), betragtes som ikke-målbar sygdom. Knoglelæsioner, leptomeningeal sygdom, ascites, pleural/pericardial effusion, lymphangitis cutis/pulmonis, inflammatorisk brystsygdom, abdominale masser (ikke efterfulgt af CT eller MR) & cystisk
Efter 8 ugers studieterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheds- og toksicitetsprofilen for IV VEGF-fælde hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk TC-FCO
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​behandlingen gennem 30 dage, indtil deltageren forlader undersøgelsen
Antallet af deltagere, med tilbagevendende og/eller metastaserende TC-FCO, som oplevede uønskede hændelser. Se venligst tabellen over bivirkninger for detaljerne for denne protokol.
Fra begyndelsen af ​​behandlingen gennem 30 dage, indtil deltageren forlader undersøgelsen
For at bestemme den biologiske effekt af IV VEGF-fælde på FDG-aviditet efter fire cyklusser (ca. 8 uger) af terapi gennem FDG-PET-scanninger før og efter behandling hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk D-TC-FCO.
Tidsramme: 8 uger
At bestemme den biologiske effekt af IV VEGF Trap på FDG-aviditet efter fire cyklusser (ca. 8 uger) af terapi gennem FDG-PET-scanninger før og efter behandling hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk D-TC-FCO.
8 uger
Effekt af Thyroglobulin-koncentration på progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Ændringen i serum-thyroglobulin blev målt ved den procentvise ændring mellem basislinjeværdien og den laveste værdi opnået under behandling.
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme, om VEGF-koncentration i serum før behandling korrelerer med kliniske resultater efter IV VEGF-fældeterapi hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk D-TC-FCO.
Tidsramme: Baseline - 6 måneder efter behandling
Denne del er i øjeblikket under dataanalyse, derfor er dette resultatmål ikke blevet beregnetDenne del er i øjeblikket under dataanalyse, derfor er dette resultatmål ikke blevet beregnet.
Baseline - 6 måneder efter behandling
For at bestemme, om ændringer i thyroglobulinkoncentrationen efter fire cyklusser (ca. 8 uger) af IV VEGF-trap-terapi korrelerer med radiografisk respons efter fire cyklusser (ca. 8 uger)
Tidsramme: 8 uger
Denne del er i øjeblikket under dataanalyse, derfor er dette resultatmål ikke blevet beregnet
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Pfister, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2008

Først opslået (SKØN)

7. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00178 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA008748 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62206 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MSKCC-08066
  • CDR0000608163
  • 08-066 (ANDET: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • 7508 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende skjoldbruskkirtelcarcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner