Aflibercept en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides recurrente y/o metastásico que no respondieron a la terapia con yodo radiactivo

Criterios de inclusión:

• Carcinoma diferenciado de tiroides de origen de células foliculares confirmado histopatológicamente, que incluye cualquiera de las siguientes histologías y sus respectivas variantes:

  • Papilar
  • folicular
  • celda de hurthle
• Debe tener enfermedad quirúrgicamente inoperable y/o recurrente o metastásica
• Al menos una lesión ávida de fludesoxiglucosa F 18 (FDG)-PET, definida como cualquier foco de aumento de la captación de FDG> actividad mediastínica normal con niveles máximos variables de captación estándar (SUV) ≥ 3, según lo documentado por la exploración PET inicial
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales o ≥ 10 mm por tomografía computarizada helicoidal

• Enfermedad progresiva, definida por ≥ 1 de los siguientes que ocurren durante o después del tratamiento previo (p. ej., tratamiento con isótopos radiactivos [RAI]):

  • Presencia de lesiones nuevas o progresivas en la tomografía computarizada o la resonancia magnética
  • Lesiones nuevas en gammagrafía ósea o PET
  • Aumento del nivel de tiroglobulina documentado por un mínimo de 3 aumentos consecutivos, con un intervalo de > 1 semana entre cada determinación
• Sin antecedentes conocidos de metástasis cerebral
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• RAN ≥ 1500/mcL
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mcL
• WBC ≥ 3000/mcL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces LSN (≤ 5 veces LSN para metástasis hepáticas)
• Creatinina ≤ 1,5 veces Aclaramiento de creatinina ULNOR ≥ 60 ml/min
• INR ≤ 1,2 (≤ 1,5 veces el ULN si está en anticoagulación en dosis profiláctica)
• Proteína en orina: cociente de creatinina < 1 O proteína en orina de 24 horas < 500 mg
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 6 meses después de completar la terapia del estudio.
• Documentación de presión arterial sistólica ≤150 mm Hg y presión arterial diastólica ≤100 mm Hg
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a otros agentes utilizados en el estudio
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días

• Sin enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, definida como cualquiera de las siguientes:

  • Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Injerto de derivación de arteria coronaria o angina inestable en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva grado III-IV de la NYHA
  • Angina de grado III o mayor de la clase cardiovascular canadiense en los últimos 6 meses
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa en los últimos 6 meses
  • Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico en los últimos 6 meses
  • Arteriopatía coronaria no controlada, angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia ventricular que requiera tratamiento médico agudo
  • Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía en los últimos 12 meses
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas, enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio.
• No se conoce la positividad del VIH
• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de una terapia previa
• Sin tratamiento previo con anticuerpos dirigidos contra VEGF (p. ej., bevacizumab o aflibercept)
• Más de 4 semanas desde terapia sistémica previa o radioterapia
• Más de 7 días desde la biopsia central anterior
• Se permite hasta 1 agente biológico dirigido previo (p. ej., inhibidor de la tirosina quinasa de molécula pequeña o inhibidor de la histona desacetilasa) siempre que el tratamiento se suspenda ≥ 4 semanas antes del inicio de la terapia en este estudio
• Se permite hasta 1 quimioterapia citotóxica previa (p. ej., clorhidrato de doxorrubicina) siempre que el tratamiento se suspenda ≥ 4 semanas antes del inicio de la terapia en este estudio
• La quimioterapia sistémica previa administrada como parte del tratamiento definitivo inicial (p. ej., como un sensibilizador a la radiación o como terapia adyuvante inicial) está permitida siempre que el tratamiento se interrumpa ≥ 3 meses antes del inicio de la terapia en este estudio y no cuenta en la determinación de la terapia dirigida o adyuvante previa. terapia citotóxica

• Al menos 2 semanas desde inhibidores previos de ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido cis-retinoico o medicamentos complementarios si se administran con intención anticancerígena

  • Los medicamentos administrados para una indicación clínica específica (p. ej., estado de aspirina diario después de un infarto de miocardio o inhibidores de la COX-2 en dosis estándar antiinflamatorias/para el dolor) pueden continuarse según el criterio clínico del investigador involucrado.

• Se permite la terapia RAI previa siempre que se haya detenido > 3 meses antes del inicio de la terapia en este protocolo y se haya documentado evidencia de progresión (como se definió anteriormente) en el ínterin

  • Un estudio de diagnóstico que utiliza < 10 mCi de RAI no se considera terapia con RAI

• Se permite la radioterapia de haz externo previa para indexar las lesiones siempre que haya habido progresión documentada según los criterios RECIST y hayan transcurrido al menos 4 semanas

  • Al menos 4 semanas desde la radioterapia de haz externo anterior a las lesiones no índice
• Al menos 4 semanas desde la cirugía anterior

• Se permiten anticoagulantes en dosis terapéuticas concurrentes (p. ej., warfarina) con PT INR > 1,5 siempre que se cumplan los dos criterios siguientes:

  • INR dentro del rango apropiado para la indicación del tratamiento (p. ej., entre 2 y 3 para la fibrilación auricular) Y con una dosis estable de anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
  • Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
• Los pacientes que reciben agentes antihipertensivos concurrentes deben tener documentación de la fecha del último cambio en la dosis.
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún procedimiento quirúrgico importante o biopsia abierta en los últimos 28 días
• Sin anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio