Aflibercept bij de behandeling van patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde schildklierkanker die niet reageerden op radioactieve jodiumtherapie

Inclusiecriteria:

• Histopathologisch bevestigd gedifferentieerd schildkliercarcinoom van folliculaire celoorsprong, inclusief een van de volgende histologieën en hun respectieve varianten:

  • Papillair
  • Folliculair
  • Hürthle cel
• Moet een chirurgisch onbruikbare en/of recidiverende of uitgezaaide ziekte hebben
• Ten minste één fludeoxyglucose F 18 (FDG)-PET-avid laesie, gedefinieerd als elke focus van verhoogde FDG-opname > normale mediastinale activiteit met standaard opnamevariabele (SUV) maximale niveaus ≥ 3, zoals gedocumenteerd door baseline PET-scan
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 unidimensioneel meetbare laesie ≥ 20 mm met conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraal CT-scan

• Progressieve ziekte, gedefinieerd door ≥ 1 van de volgende optredende tijdens of na eerdere behandeling (bijv. behandeling met radioactieve isotoop [RAI]):

  • Aanwezigheid van nieuwe of progressieve laesies op CT-scan of MRI
  • Nieuwe laesies op botscan of PET-scan
  • Stijgend thyroglobulinegehalte gedocumenteerd door minimaal 3 opeenvolgende stijgingen, met een interval van > 1 week tussen elke bepaling
• Geen bekende geschiedenis van hersenmetastasen
• ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
• ANC ≥ 1.500/ml
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
• WBC ≥ 3.000/mcl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN voor levermetastasen)
• Creatinine ≤ 1,5 maal ULNOR creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• INR ≤ 1,2 (≤ 1,5 maal ULN indien profylactische dosis antistolling)
• Urine-eiwit: creatinineverhouding < 1 OF 24-uurs urine-eiwit < 500 mg
• Niet zwanger of borstvoeding gevend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie
• Documentatie van systolische bloeddruk ≤150 mm Hg en diastolische bloeddruk ≤100 mm Hg
• Geen bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of andere recombinante humane antilichamen
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Geen ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen

• Geen klinisch significante cardiovasculaire ziekte, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Bypasstransplantatie van de kransslagader of onstabiele angina in de afgelopen 6 maanden
  • NYHA graad III-IV congestief hartfalen
  • Canadian Cardiovascular Class graad III of grotere angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
  • Klinisch significante perifere vaatziekte in de afgelopen 6 maanden
  • Longembolie, diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden
  • Ongecontroleerde coronaire hartziekte, angina pectoris, congestief hartfalen of ventriculaire aritmie die acute medische behandeling vereist
  • Myocardinfarct, cerebrovasculair accident of TIA in de afgelopen 6 maanden
• Geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie in de afgelopen 12 maanden
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studie zou beperken
• Geen bekende hiv-positiviteit
• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van eerdere therapie
• Geen eerdere VEGF-gerichte antilichaamtherapie (bijv. Bevacizumab of aflibercept)
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere systemische therapie of radiotherapie
• Meer dan 7 dagen sinds eerdere kernbiopsie
• Maximaal 1 eerder gericht biologisch middel (bijv. kleinmoleculige tyrosinekinaseremmer of histondeacetylaseremmer) is toegestaan, mits de behandeling ≥ 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie in dit onderzoek werd stopgezet
• Maximaal 1 eerdere cytotoxische chemotherapie (bijv. doxorubicinehydrochloride) is toegestaan ​​op voorwaarde dat de behandeling ≥ 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie in dit onderzoek werd stopgezet
• Eerdere systemische chemotherapie toegediend als onderdeel van een initiële definitieve behandeling (bijv. als stralingsensibilisator of als initiële adjuvante therapie) is toegestaan ​​op voorwaarde dat de behandeling ≥ 3 maanden voorafgaand aan de start van de therapie in deze studie werd stopgezet en niet meetelt bij het bepalen van eerdere gerichte of cytotoxische therapie

• Minstens 2 weken sinds eerdere cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers, cis-retinoïnezuur of aanvullende medicatie indien gegeven met de bedoeling kanker te bestrijden

  • Medicijnen die voor een specifieke klinische indicatie worden gegeven (bijv. dagelijkse aspirinestatus na een hartinfarct of COX-2-remmers bij standaard ontstekingsremmende/pijndoses) kunnen worden voortgezet op basis van het klinische oordeel van de betrokken onderzoeker

• Eerdere RAI-therapie is toegestaan, mits deze > 3 maanden voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol is gestopt en er tussentijds bewijs van progressie (zoals hierboven gedefinieerd) is gedocumenteerd

  • Een diagnostisch onderzoek met < 10 mCi RAI wordt niet als RAI-therapie beschouwd

• Voorafgaande uitwendige radiotherapie om laesies te indexeren is toegestaan, mits er gedocumenteerde progressie is volgens RECIST-criteria en er ten minste 4 weken zijn verstreken

  • Minstens 4 weken sinds eerdere bestraling met uitwendige bestraling van niet-indexlaesies
• Minstens 4 weken na de vorige operatie

• Gelijktijdige therapeutische dosis anticoagulantia (bijv. warfarine) met PT INR > 1,5 toegestaan ​​mits aan beide volgende criteria wordt voldaan:

  • INR binnen het bereik dat geschikt is voor de behandelingsindicatie (bijv. tussen 2 en 3 voor atriumfibrilleren) EN op een stabiele dosis oraal anticoagulans of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine
  • Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
• Patiënten die gelijktijdig antihypertensiva krijgen, moeten documentatie hebben van de datum van de laatste dosiswijziging
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen grote chirurgische ingreep of open biopsie in de afgelopen 28 dagen
• Geen verwachting van de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek