Aflibercept olyan visszatérő és/vagy áttétes pajzsmirigyrákos betegek kezelésében, akik nem reagáltak radioaktív jódterápiára

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, follikuláris sejt eredetű, differenciált pajzsmirigykarcinóma, beleértve a következő szövettani kórképek bármelyikét és azok megfelelő változatait:

  • Papilláris
  • Follikuláris
  • Hürtle sejt
• Műtétileg inoperálhatatlan és/vagy visszatérő vagy áttétes betegségben kell szenvednie
• Legalább egy fludeoxiglükóz F 18 (FDG)-PET-avid lézió, amely megnövekedett FDG-felvétel > normál mediastinalis aktivitás bármely fókuszaként definiálható, ahol a standard felvételi változó (SUV) maximális szintje ≥ 3, az alapvonal PET-vizsgálattal dokumentálva
• Mérhető betegség: ≥ 1 egydimenziósan mérhető lézió ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal

• Progresszív betegség, amelyet az alábbiak közül legalább 1 a megelőző kezelés (pl. radioaktív izotópos [RAI] kezelés) alatt vagy után jelentkezik:

  • Új vagy progresszív elváltozások jelenléte CT-vizsgálaton vagy MRI-n
  • Új elváltozások csontvizsgálaton vagy PET-vizsgálaton
  • A tiroglobulinszint emelkedése legalább 3 egymást követő emeléssel dokumentálva, az egyes meghatározások között > 1 héttel
• Az agyi metasztázisok története nem ismert
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 VAGY Karnofsky PS 60-100%
• ANC ≥ 1500/mcL
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mcL
• WBC ≥ 3000/mcL
• Összes bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese (ULN)
• AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (májáttétek esetén az ULN ≤ 5-szöröse)
• Kreatinin ≤ az ULNOR 1,5-szerese kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• INR ≤ 1,2 (a normálérték felső határának ≤ 1,5-szerese, ha profilaktikus dózisú véralvadásgátló kezelésben részesül)
• Vizelet fehérje: kreatinin arány < 1 VAGY 24 órás vizelet fehérje < 500 mg
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és ≥ 6 hónapig azt követően
• A szisztolés vérnyomás ≤150 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤100 Hgmm dokumentálása
• Nem ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben
• Nem fordult elő allergiás reakció, amelyet hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítottak volna, mint más, a vizsgálatban használt szereknek
• Nincs súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Nem volt hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog az elmúlt 28 napban
• Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 28 napban

• Nincs klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, amely a következők bármelyikeként definiálható:

  • Cerebrovaszkuláris baleset az elmúlt 6 hónapban
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Koszorúér bypass beültetés vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
  • NYHA III-IV fokozatú pangásos szívelégtelenség
  • Kanadai kardiovaszkuláris osztály III. fokozatú vagy annál magasabb angina az elmúlt 6 hónapban
  • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség az elmúlt 6 hónapban
  • tüdőembólia, mélyvénás trombózis vagy egyéb tromboembóliás esemény az elmúlt 6 hónapban
  • Akut orvosi kezelést igénylő kontrollálatlan koszorúér-betegség, angina, pangásos szívelégtelenség vagy kamrai aritmia
  • Szívinfarktus, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban
• Nincs bizonyíték vérzéses diathesisre vagy koagulopátiára az elmúlt 12 hónapban
• Nincs ellenőrizetlen interkurrens betegség, ideértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegséget vagy szociális helyzetet, amely korlátozná a tanulmányi megfelelést
• HIV pozitivitás nem ismert
• Lásd: Betegség jellemzői
• Az előző terápiából felépült
• Nincs korábbi VEGF-célzott antitestterápia (például bevacizumab vagy aflibercept)
• Több mint 4 hét telt el a korábbi szisztémás vagy sugárkezelés óta
• Több mint 7 nap telt el az előző magbiopszia óta
• Legfeljebb 1 előzetesen célzott biológiai szer (pl. kis molekulájú tirozin-kináz-gátló vagy hiszton-deacetiláz-inhibitor) engedélyezett, feltéve, hogy a kezelést ≥ 4 héttel a kezelés megkezdése előtt leállították ebben a vizsgálatban
• Legfeljebb 1 korábbi citotoxikus kemoterápia (pl. doxorubicin-hidroklorid) engedélyezett, feltéve, hogy a kezelést ≥ 4 héttel a kezelés megkezdése előtt abbahagyták ebben a vizsgálatban
• A kezdeti végleges kezelés részeként alkalmazott korábbi szisztémás kemoterápia (például sugárérzékenyítőként vagy kezdeti adjuváns terápiaként) megengedett, feltéve, hogy a kezelést ≥ 3 hónappal a terápia megkezdése előtt ebben a vizsgálatban leállították, és ez nem számít bele a korábbi célzott vagy citotoxikus terápia

• Legalább 2 héttel a korábbi ciklooxigenáz-2 (COX-2) gátlók, cisz-retinsav vagy kiegészítő gyógyszerek alkalmazása óta, ha rákellenes szándékkal adták őket

  • Egy adott klinikai indikációra adott gyógyszerek (pl. napi szívinfarktus utáni aszpirin státusz vagy COX-2 gátlók szokásos gyulladáscsökkentő/fájdalomcsillapító dózisokban) folytathatók az érintett vizsgáló klinikai megítélése alapján.

• A korábbi RAI-terápia megengedett, feltéve, hogy azt több mint 3 hónappal a terápia megkezdése előtt leállították ebben a protokollban, és a progresszió bizonyítékát (a fent meghatározottak szerint) időközben dokumentálták.

  • A 10 mCi-nél kisebb RAI-t alkalmazó diagnosztikai vizsgálat nem tekinthető RAI-terápiának

• A léziók indexelésére irányuló előzetes külső sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy a RECIST kritériumok szerint dokumentált progresszió, és legalább 4 hét eltelt.

  • Legalább 4 héttel az előző külső sugaras sugárterápia óta nem indexelhető elváltozások
• Legalább 4 hét az előző műtét óta

• Egyidejű terápiás dózisú antikoagulánsok (pl. warfarin) PT INR > 1,5 esetén megengedett, feltéve, hogy mindkét alábbi kritérium teljesül:

  • A kezelési indikációnak megfelelő tartományon belüli INR (pl. 2 és 3 között pitvarfibrilláció esetén) ÉS stabil dózisú orális antikoaguláns vagy stabil dózisú alacsony molekulatömegű heparin mellett
  • Nincs aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert varix)
• Az egyidejűleg vérnyomáscsökkentő szereket kapó betegeknek rendelkezniük kell az utolsó dózismódosítás dátumával.
• Nincs más egyidejű vizsgálószer
• Nem volt jelentős sebészeti beavatkozás vagy nyílt biopszia az elmúlt 28 napban
• Nem várható, hogy nagyobb sebészeti beavatkozásokra lesz szükség a vizsgálat során