Aflibercept w leczeniu pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem tarczycy, którzy nie odpowiedzieli na terapię jodem radioaktywnym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histopatologicznie zróżnicowany rak tarczycy wywodzący się z komórek pęcherzykowych, w tym dowolny z następujących typów histologicznych i ich odpowiednie warianty:

  • Brodawkowy
  • Pęcherzykowy
  • komórka Hürthle
• Musi mieć chirurgicznie nieoperacyjną i / lub nawracającą lub przerzutową chorobę
• Co najmniej jedna zmiana wykazująca skłonność do fludeoksyglukozy F 18 (FDG)-PET, zdefiniowana jako dowolne ognisko zwiększonego wychwytu FDG > normalna aktywność śródpiersia z maksymalnymi poziomami standardowej zmiennej wychwytu (SUV) ≥ 3, co udokumentowano w wyjściowym badaniu PET
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

• Choroba postępująca, zdefiniowana jako ≥ 1 z poniższych występujących w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu (np. leczeniu izotopem promieniotwórczym [RAI]):

  • Obecność nowych lub postępujących zmian w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
  • Nowe zmiany w badaniu kości lub badaniu PET
  • Wzrost stężenia tyreoglobuliny udokumentowany przez co najmniej 3 kolejne wzrosty, z przerwą > 1 tygodnia między każdym oznaczeniem
• Brak znanej historii przerzutów do mózgu
• Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
• ANC ≥ 1500/ml
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/ml
• WBC ≥ 3000/ml
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność GGN (≤5-krotność GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• INR ≤ 1,2 (≤ 1,5-krotność GGN w przypadku profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Białko w moczu: stosunek kreatyniny < 1 LUB białko w moczu dobowym < 500 mg
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 6 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia
• Dokumentacja skurczowego ciśnienia krwi ≤150 mm Hg i rozkurczowego ciśnienia krwi ≤100 mm Hg
• Brak znanej nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do innych środków stosowanych w badaniu
• Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni

• Brak klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, zdefiniowanej jako którekolwiek z poniższych:

  • Udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Pomostowanie aortalno-wieńcowe lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia III-IV wg NYHA
  • dławica piersiowa stopnia III lub wyższego w kanadyjskiej klasie sercowo-naczyniowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niekontrolowana choroba wieńcowa, dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające pilnego leczenia medycznego
  • Zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak dowodów skazy krwotocznej lub koagulopatii w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Żadna niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność badania
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV
• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany z wcześniejszej terapii
• Brak wcześniejszej terapii przeciwciałami ukierunkowanymi na VEGF (np. bewacyzumabem lub afliberceptem)
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej lub radioterapii
• Ponad 7 dni od poprzedniej biopsji gruboigłowej
• Dozwolony był maksymalnie 1 wcześniej ukierunkowany środek biologiczny (np. drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej lub inhibitor deacetylazy histonowej), pod warunkiem, że leczenie zostało przerwane ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu
• Dozwolona była maksymalnie 1 wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna (np. chlorowodorkiem doksorubicyny), pod warunkiem, że leczenie zostało przerwane ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu
• Wcześniejsza systemowa chemioterapia podana jako część wstępnego ostatecznego leczenia (np. jako środek uwrażliwiający na promieniowanie lub jako wstępna terapia adiuwantowa) była dozwolona pod warunkiem, że leczenie zostało przerwane ≥ 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu i nie jest wliczana do określenia wcześniejszego celowanego lub terapia cytotoksyczna

• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2), kwasu cis-retinowego lub leków uzupełniających, jeśli podano je z zamiarem przeciwnowotworowym

  • Leki podawane w określonych wskazaniach klinicznych (np. codzienna aspiryna po zawale mięśnia sercowego lub inhibitory COX-2 w standardowych dawkach przeciwzapalnych/przeciwbólowych) mogą być kontynuowane na podstawie oceny klinicznej zaangażowanego badacza

• Wcześniejsza terapia RAI jest dozwolona pod warunkiem, że została przerwana > 3 miesiące przed rozpoczęciem terapii zgodnie z tym protokołem, a w międzyczasie udokumentowano dowody progresji (zdefiniowanej powyżej)

  • Badanie diagnostyczne z użyciem RAI < 10 mCi nie jest uważane za terapię RAI

• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia wiązką zewnętrzną w celu wskazania zmian, pod warunkiem udokumentowanej progresji według kryteriów RECIST i upłynęły co najmniej 4 tygodnie

  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii wiązkami zewnętrznymi do zmian niewskazanych
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej operacji

• Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych w dawkach terapeutycznych (np. warfaryna) z PT INR > 1,5 jest dozwolone pod warunkiem spełnienia obu poniższych kryteriów:

  • INR w zakresie odpowiednim do wskazania do leczenia (np. między 2 a 3 w przypadku migotania przedsionków) ORAZ na stałej dawce doustnego leku przeciwzakrzepowego lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej
  • Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki przeciwnadciśnieniowe muszą mieć udokumentowaną datę ostatniej zmiany dawkowania
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Brak poważnego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak przewidywania konieczności przeprowadzenia poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania