阿柏西普治疗对放射性碘治疗无反应的复发性和/或转移性甲状腺癌患者
RAI 治疗后预后不良的复发和/或转移性甲状腺癌患者单药静脉 (IV) VEGF 陷阱的 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定四个周期（约 8 周）治疗后 IV VEGF Trap 的放射学反应率（根据 RECIST 标准），以及 6 个月无进展生存率（PFS）（作为复合的一部分主要结果指标），在不适合 RAI 或治愈性手术的复发性和/或转移性滤泡细胞起源的分化型甲状腺癌（D-TC-FCO；包括乳头状、滤泡状、Hurthle 细胞和相应的变体）患者中。
次要目标：
I. 确定 IV VEGF Trap 在复发性和/或转移性 TC-FCO 患者中的安全性和毒性特征。 请参阅不良事件表以了解此协议的细节。
二。 通过对复发和/或转移性 D-TC-FCO 患者进行治疗前和治疗后 FDG-PET 扫描，确定 IV VEGF Trap 对 FDG 亲和力的生物学效应，治疗四个周期（约 8 周）后。
三、 确定 IV VEGF-Trap 治疗四个周期（约 8 周）后甲状腺球蛋白浓度的变化是否与四个周期（约 8 周）后的放射学反应和治疗开始后 6 个月的无进展生存期相关和/或转移性 D-TC-FCO。
四、 确定治疗前血清 VEGF 浓度是否与复发和/或转移性 D-TC-FCO 患者接受 IV VEGF Trap 治疗后的临床结果相关。
三级目标：
I. 确定 IV VEGF Trap 对甲状腺癌患者的群体药代动力学。
二。 确定甲状腺癌患者是否产生了 VEGF Trap 抗体。
大纲：
患者在第 1 天接受 aflibercept 静脉注射 (IV) 超过 1 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一次治疗长达 12 个月。 由研究发起人决定，使用 aflibercept 获得明显临床益处的患者可以继续治疗超过 12 个月。 患者在基线时和研究治疗 8 周后接受氟脱氧葡萄糖 F 18 (FDG)-PET 扫描，以评估 FDG-PET 扫描中 FDG 亲和力的变化。 血样在基线时获取，并在实验室相关研究的研究期间定期获取。 检查样品的治疗前血清 VEGF 浓度、甲状腺球蛋白水平（升高时）、通过 ELISA 检测的阿柏西普血清药代动力学和抗阿柏西普抗体。
完成研究治疗后，对患者进行 2-4 个月的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
组织病理学证实的滤泡细胞起源的分化型甲状腺癌，包括以下任何组织学及其各自的变体：
- 乳头状
- 毛囊
- Hürthle细胞
- 必须患有无法手术和/或复发或转移的疾病
- 至少一处氟脱氧葡萄糖 F 18 (FDG)-PET 亲和性病变，定义为 FDG 摄取增加的任何病灶 > 标准摄取变量 (SUV) 最大水平≥ 3 的正常纵隔活动，如基线 PET 扫描所记录
- 可测量疾病，定义为≥ 1 个单维可测量病灶，通过常规技术 ≥ 20 mm 或通过螺旋 CT 扫描 ≥ 10 mm
进行性疾病，定义为在先前治疗期间或之后发生的 ≥ 1 以下情况（例如，放射性同位素 [RAI] 治疗）：
- CT 扫描或 MRI 上出现新的或进行性病变
- 骨扫描或 PET 扫描发现新病灶
- 甲状腺球蛋白水平升高至少连续 3 次升高，每次测量之间的间隔 > 1 周
- 没有已知的脑转移病史
- ECOG 体能状态 (PS) 0-2 或 Karnofsky PS 60-100%
- 主动降噪 ≥ 1,500/微升
- 血小板计数 ≥ 75,000/mcL
- 白细胞 ≥ 3,000/微升
- 总胆红素≤正常值上限(ULN)的1.5倍
- AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍（对于肝转移，≤ 5 倍 ULN）
- 肌酐≤ 1.5 倍 ULNOR 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- INR ≤ 1.2（≤ ULN 的 1.5 倍，如果接受预防剂量的抗凝治疗）
- 尿蛋白：肌酐比值 < 1 或 24 小时尿蛋白 < 500 mg
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 6 个月内使用有效的避孕措施
- 收缩压≤150 mm Hg 和舒张压≤100 mm Hg 的文件
- 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体没有已知的超敏反应
- 没有归因于与研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 没有严重或无法愈合的伤口、溃疡或骨折
- 近28天无腹瘘、消化道穿孔、腹腔内脓肿
- 过去 28 天内无重大外伤
无临床意义的心血管疾病，定义为以下任何一项：
- 过去 6 个月内的脑血管意外
- 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
- 过去 6 个月内有冠状动脉搭桥术或不稳定型心绞痛
- NYHA III-IV 级充血性心力衰竭
- 过去 6 个月内加拿大心血管分级 III 级或更严重的心绞痛
- 在过去 6 个月内有临床意义的外周血管疾病
- 在过去 6 个月内发生过肺栓塞、深静脉血栓或其他血栓栓塞事件
- 不受控制的冠状动脉疾病、心绞痛、充血性心力衰竭或需要紧急医疗处理的室性心律失常
- 过去 6 个月内有心肌梗塞、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
- 在过去 12 个月内没有出血素质或凝血障碍的证据
- 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病或会限制研究依从性的社会状况
- 没有已知的 HIV 阳性
- 见疾病特征
- 从先前的治疗中恢复
- 之前未接受过 VEGF 靶向抗体治疗（例如贝伐珠单抗或阿柏西普）
- 自先前的全身治疗或放疗后超过 4 周
- 自上次核心活检后超过 7 天
- 最多允许使用 1 种既往靶向生物制剂（例如，小分子酪氨酸激酶抑制剂或组蛋白脱乙酰酶抑制剂），前提是在本研究开始治疗前 ≥ 4 周停止治疗
- 如果在本研究开始治疗前 ≥ 4 周停止治疗，则最多允许进行 1 次既往细胞毒性化疗（例如，盐酸多柔比星）
- 作为初始确定性治疗的一部分（例如，作为放射增敏剂或初始辅助治疗）的既往全身化疗允许在本研究开始治疗前 ≥ 3 个月停止治疗，并且不计入既往靶向或细胞毒疗法
自先前使用环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂、顺式视黄酸或补充药物（如果以抗癌目的给予）后至少 2 周
- 根据相关研究者的临床判断，可以继续针对特定临床适应症（例如，心肌梗死后每日阿司匹林状态或标准抗炎/止痛剂量的 COX-2 抑制剂）给予的药物
允许先前的 RAI 治疗，前提是在根据本方案开始治疗前停止 > 3 个月，并且在此期间记录了进展的证据（如上定义）
- 使用 < 10 mCi RAI 的诊断研究不被视为 RAI 治疗
如果已根据 RECIST 标准记录进展且至少已过去 4 周，则允许先前对指标病变进行外部束放疗
- 自先前对非指标病变进行外束放射治疗后至少 4 周
- 自上次手术后至少 4 周
PT INR > 1.5 的同时治疗剂量抗凝剂（例如华法林）允许，前提是满足以下两个标准：
- 在适合治疗适应症的 INR 范围内（例如，心房颤动在 2 到 3 之间）以及稳定剂量的口服抗凝剂或稳定剂量的低分子肝素
- 没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，涉及大血管的肿瘤或已知的静脉曲张）
- 同时接受抗高血压药物治疗的患者必须有最后一次剂量变化日期的文件
- 没有其他同时进行的调查代理
- 过去 28 天内没有大手术或开放式活检
- 预计在研究过程中不需要进行大手术
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（ziv-aflibercept 和氟脱氧葡萄糖 F 18）
患者在第 1 天接受 aflibercept IV 超过 1 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一次治疗长达 12 个月。
由研究发起人决定，使用 aflibercept 获得明显临床益处的患者可以继续治疗超过 12 个月。
患者在基线时和研究治疗 8 周后接受 FDG-PET 扫描，以评估 FDG-PET 扫描中 FDG 亲和力的变化。
血样在基线时获取，并在实验室相关研究的研究期间定期获取。
检查样品的治疗前血清 VEGF 浓度、甲状腺球蛋白水平（升高时）、通过 ELISA 检测的阿柏西普血清药代动力学和抗阿柏西普抗体。
|
相关研究
相关研究
鉴于IV
其他名称：
相关研究
其他名称：
相关研究
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期以确定 6 个月无进展生存期 (PFS) 率
大体时间：6个月
|
无进展生存期以确定 6 个月无进展生存期 (PFS) 率
|
6个月
|
|
对放射性碘治疗无反应的复发性和/或转移性甲状腺癌患者的阿柏西普放射学反应率
大体时间：研究治疗 8 周后
|
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病变的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病变消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + P R 可测量的病变定义为使用常规技术（CT、MRI、X 射线）至少可以在一个维度（要记录的最长直径）上准确测量 ≥ 20 mm 或作为≥ 10 mm 螺旋 CT 扫描。
所有肿瘤测量值必须以毫米（或厘米的小数部分）记录。
所有其他病变（或疾病部位），包括小病变（最长直径 < 20 毫米，使用常规技术或 < 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描），被认为是不可测量的疾病。
骨骼病变、软脑膜疾病、腹水、胸膜/心包积液、皮肤/肺淋巴管炎、炎性乳腺疾病、腹部肿块（未通过 CT 或 MRI 检查）和囊性肿块
|
研究治疗 8 周后
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
IV VEGF Trap 在复发和/或转移性 TC-FCO 患者中的安全性和毒性概况
大体时间：从治疗开始到 30 天，直到参与者退出研究
|
经历过不良事件的复发性和/或转移性 TC-FCO 参与者的数量。
请参阅不良事件表以了解此协议的细节。
|
从治疗开始到 30 天，直到参与者退出研究
|
|
通过对复发和/或转移性 D-TC-FCO 患者进行治疗前和治疗后 FDG-PET 扫描，确定 IV VEGF Trap 对 FDG 亲和力的生物学效应，治疗四个周期（约 8 周）后。
大体时间：8周
|
通过对复发和/或转移性 D-TC-FCO 患者进行治疗前和治疗后 FDG-PET 扫描，确定 IV VEGF Trap 对 FDG 亲和力的生物学效应，治疗四个周期（约 8 周）后。
|
8周
|
|
甲状腺球蛋白浓度对无进展生存期的影响
大体时间：6个月
|
血清甲状腺球蛋白的变化是通过基线值和治疗时获得的最低值之间的百分比变化来测量的。
|
6个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定治疗前血清 VEGF 浓度是否与复发和/或转移性 D-TC-FCO 患者接受 IV VEGF 陷阱治疗后的临床结果相关。
大体时间：基线-治疗后 6 个月
|
This part currently under data analysis, therefore, this outcome measure has not been calculatedThis part currently under data analysis, therefore, this outcome measure has not been calculated 这部分目前正在数据分析中，因此，尚未计算此结果指标。
|
基线-治疗后 6 个月
|
|
确定 IV VEGF-Trap 治疗四个周期（约 8 周）后甲状腺球蛋白浓度的变化是否与四个周期（约 8 周）后的放射学反应相关
大体时间：8周
|
该部分目前正在数据分析中，因此未计算该结果指标
|
8周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David Pfister、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2009-00178 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA008748 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM62206 (美国 NIH 拨款/合同)
- MSKCC-08066
- CDR0000608163
- 08-066 (其他：Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- 7508 (其他：CTEP)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
实验室生物标志物分析的临床试验
-
ORIOL BESTARD完全的
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的