Aflibercept nel trattamento di pazienti con carcinoma tiroideo ricorrente e/o metastatico che non hanno risposto alla terapia con iodio radioattivo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma tiroideo differenziato di origine follicolare confermato istopatologicamente, inclusa una delle seguenti istologie e le rispettive varianti:

  • Papillare
  • Follicolare
  • Cella di Hürthle
• Deve avere una malattia chirurgicamente inoperabile e/o ricorrente o metastatica
• Almeno una lesione avida di fluodeossiglucosio F 18 (FDG)-PET, definita come qualsiasi focolaio di aumentata captazione di FDG > normale attività mediastinica con livelli massimi variabili di captazione standard (SUV) ≥ 3, come documentato dalla scansione PET al basale
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

• Malattia progressiva, definita da ≥ 1 dei seguenti eventi verificatisi durante o dopo un trattamento precedente (ad esempio, trattamento con isotopi radioattivi [RAI]):

  • Presenza di lesioni nuove o progressive alla TAC o alla risonanza magnetica
  • Nuove lesioni alla scintigrafia ossea o alla scansione PET
  • Aumento del livello di tireoglobulina documentato da un minimo di 3 aumenti consecutivi, con un intervallo di > 1 settimana tra ogni determinazione
• Nessuna storia nota di metastasi cerebrali
• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• CAN ≥ 1.500/mcL
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mcL
• GB ≥ 3.000/mcL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN per metastasi epatiche)
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULNOR clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• INR ≤ 1,2 (≤ 1,5 volte ULN se in terapia anticoagulante con dose profilattica)
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 1 OPPURE proteine ​​urinarie delle 24 ore < 500 mg
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per ≥ 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• Documentazione della pressione arteriosa sistolica ≤150 mm Hg e della pressione arteriosa diastolica ≤100 mm Hg
• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad altri agenti utilizzati nello studio
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, definita come una delle seguenti:

  • Incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Bypass coronarico o angina instabile negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA III-IV
  • Angina canadese di classe cardiovascolare di grado III o superiore negli ultimi 6 mesi
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi
  • Embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico negli ultimi 6 mesi
  • Malattia coronarica incontrollata, angina, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia ventricolare che richiedono una gestione medica acuta
  • Infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia negli ultimi 12 mesi
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la compliance allo studio
• Nessuna positività nota all'HIV
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da una precedente terapia
• Nessuna precedente terapia anticorpale mirata al VEGF (ad es. bevacizumab o aflibercept)
• Più di 4 settimane dalla precedente terapia sistemica o radioterapia
• Più di 7 giorni dalla precedente biopsia del nucleo
• È consentito fino a 1 precedente agente biologico mirato (ad esempio, inibitore della tirosin-chinasi a piccole molecole o inibitore dell'istone deacetilasi) a condizione che il trattamento sia stato interrotto ≥ 4 settimane prima dell'inizio della terapia in questo studio
• Fino a 1 precedente chemioterapia citotossica (ad esempio, doxorubicina cloridrato) consentita a condizione che il trattamento sia stato interrotto ≥ 4 settimane prima dell'inizio della terapia in questo studio
• Precedente chemioterapia sistemica somministrata come parte del trattamento definitivo iniziale (ad es. terapia citotossica

• Almeno 2 settimane da precedenti inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido cis-retinoico o farmaci complementari se somministrati con intento antitumorale

  • I farmaci somministrati per una specifica indicazione clinica (ad es. stato giornaliero di aspirina dopo infarto del miocardio o inibitori della COX-2 a dosi standard di antinfiammatori/dolori) possono essere continuati in base al giudizio clinico dello sperimentatore coinvolto

• La precedente terapia con radioiodio è consentita a condizione che sia stata interrotta > 3 mesi prima dell'inizio della terapia secondo questo protocollo e l'evidenza di progressione (come definita sopra) sia stata documentata nel frattempo

  • Uno studio diagnostico che utilizza < 10 mCi di radioiodio non è considerato terapia con radioiodio

• È consentita una precedente radioterapia a fasci esterni per indicizzare le lesioni, a condizione che vi sia stata una progressione documentata secondo i criteri RECIST e che siano trascorse almeno 4 settimane

  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia a fasci esterni per lesioni non indicizzate
• Almeno 4 settimane dall'intervento precedente

• Anticoagulanti a dose terapeutica concomitanti (ad es. warfarin) con PT INR > 1,5 consentiti a condizione che siano soddisfatti entrambi i seguenti criteri:

  • INR compreso nell'intervallo appropriato all'indicazione terapeutica (ad es. tra 2 e 3 per la fibrillazione atriale) E con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
  • Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
• I pazienti che ricevono agenti antipertensivi concomitanti devono avere la documentazione della data dell'ultima modifica del dosaggio
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessuna procedura chirurgica importante o biopsia a cielo aperto negli ultimi 28 giorni
• Nessuna previsione della necessità di procedure chirurgiche importanti durante il corso dello studio