間葉系幹細胞と無症状拒絶反応 (Measure)

腎移植は、末期臓器不全患者の生存率と生活の質を改善しました。 短期生存率の劇的な改善にもかかわらず、腎同種移植片の長期生存率は過去 10 年間ほとんど変化していません。 最近、慢性病変は移植後の非常に早い段階で発生し、プロトコル生検における無症候性拒絶反応 (SCR) が後期移植片喪失の危険因子であることが実証されました。 しかし、SCR の治療のための高用量コルチコステロイドおよびその他の治療法の有効性は不十分であることが示されています。 したがって、利用可能なさまざまな医薬品が利用可能であるにもかかわらず、患者は既存の治療選択肢に反応しない可能性があるため、線維症反応の改善や長期生存への影響を示さないか、またはそれらが発症する可能性があるため、代替治療の必要性が残っています。免疫抑制は、深刻な（時には致命的な）副作用と毒性を引き起こしました。

近年、骨髄 (BM) 由来間葉系幹細胞が強力な免疫調節効果を有することが明らかになりました。 MSC は、線維芽細胞、骨芽細胞、脂肪細胞、軟骨細胞前駆細胞など、いくつかの間葉系組織に分化できる多能性細胞です。 MSC は、in vitro および慢性炎症の動物モデルにおいて、T 細胞および B 細胞に強力な免疫抑制効果をもたらします。 ステロイド抵抗性の急性および重度の移植片対宿主病 (GvHD) 患者で有望な結果が得られました。 研究者らは、MSC の注入は、既存の免疫抑制療法よりも副作用が少なく、同種移植片拒絶患者の治療において同様に新しい治療オプションを提供する可能性があると仮定しています。この研究では、腎レシピエントにおける MSC 療法の安全性と実現可能性を評価します。

LUMC の腎移植クリニックから、2 人の HLA-DR ミスマッチ生体ドナー、男性および女性、18～65 歳の合計 15 人の新規腎レシピエントが募集されます。 移植後 4 週間または 6 か月のプロトコル生検で SCR 異常または IF/TA の増加を示す患者のみが MSC 注入を受ける。 生検で SCR のない患者の MSC は、実現可能性と機能の研究にのみ使用されます (前述のとおり)。 被験者は、体重 1 キログラムあたり 1 x 10.6 MSC を 7 日間隔で 2 回静脈内投与されます。 治験責任医師は、世界保健機関（WHO）の基準を使用して、研究対象集団における（重篤な）有害事象の発生率を評価することにより、MSC 療法の安全性を調査します。 実現可能性は、収集された BM の量、必要な継代数、および研究の目標用量に到達するまでの時間に関連して、拡張された MSC の数を決定することによって得られます。