Mesenkymale stamceller og subklinisk avvisning (Measure)

Nyretransplantasjon har forbedret overlevelse og livskvalitet for pasienter med organsvikt i sluttstadiet. Til tross for dramatiske forbedringer i korttidsoverlevelse, har langtidsoverlevelse av nyreallotransplantater endret seg lite i løpet av det siste tiåret. Nylig har det blitt påvist at kroniske lesjoner oppstår allerede veldig tidlig etter transplantasjon og at subklinisk avstødning (SCR) i protokollbiopsier er en risikofaktor for sent transplantattap. Effekten av høydose kortikosteroider og andre terapier for behandling av SCR har imidlertid vist seg å være utilstrekkelig. Til tross for tilgjengeligheten av en rekke tilgjengelige medisiner er det fortsatt et behov for terapeutiske alternativer fordi pasienter kanskje ikke reagerer på eksisterende terapeutiske valg, de viser ikke en forbedring av fibrosereaksjonen eller en effekt på langsiktig overlevelse, eller de kan utvikle seg immunsuppresjon induserte alvorlige (noen ganger dødelige) bivirkninger og toksisiteter.

I de senere årene har det blitt tydelig at benmarg (BM) avledede mesenkymale stamceller har potente immunmodulerende effekter. MSC-er er pluripotente celler som kan differensiere seg til flere mesenkymale vev, inkludert fibroblaster, osteoblaster, adipocytter og kondrocytt-progenitorer. MSC-er har kraftige immunsuppressive effekter på T- og B-celler in vitro og i dyremodeller av kronisk betennelse. Oppmuntrende resultater er oppnådd hos pasienter med steroidresistent akutt og alvorlig graft versus host sykdom (GvHD). Etterforskerne antar at infusjon av MSC-er på samme måte kan gi et nytt behandlingsalternativ i behandlingen av pasienter med allograftavstøtning med færre bivirkninger enn eksisterende immunsuppressive terapier. Denne studien vil evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av MSC-behandling hos nyremottakere.

Totalt vil 15 de novo nyremottakere av 2 HLA-DR-mismatchede levende donorer, menn og kvinner, 18-65 år, rekrutteres fra nyretransplantasjonsklinikkene til LUMC. Kun pasienter med SCR abd eller en økning i IF/TA i protokollbiopsien 4 uker eller 6 måneder etter transplantasjon vil motta MSC-infusjoner. MSC-er fra pasienter uten SCR i biopsien vil kun bli brukt til gjennomførbarhets- og funksjonsstudier (som beskrevet tidligere). Forsøkspersonene vil motta to doser på 1 x 10,6 MSC per kilo kroppsvekt, intravenøst, med 7 dagers mellomrom. Etterforskerne vil undersøke sikkerheten til MSC-behandling ved å vurdere frekvensen av (alvorlige) bivirkninger i studiepopulasjonen ved å bruke Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier. Gjennomførbarhet vil bli oppnådd ved å bestemme antall utvidede MSC-er i forhold til mengden BM som samles inn, antall passasjer som kreves og tid for å nå studiemåldoser.