중간엽 줄기세포 및 준임상적 거부반응 (Measure)

신장 이식은 말기 장기 부전 환자의 생존과 삶의 질을 향상시켰습니다. 단기 생존의 극적인 향상에도 불구하고 신장 동종이식의 장기 생존은 지난 10년 동안 거의 변하지 않았습니다. 최근에 만성 병변은 이식 후 이미 매우 초기에 발생하며 프로토콜 생검에서 무증상 거부반응(SCR)이 후기 이식 손실의 위험 요소라는 것이 입증되었습니다. 그러나 SCR 치료를 위한 고용량 코르티코스테로이드 및 기타 치료법의 효능은 불충분한 것으로 나타났습니다. 따라서 이용 가능한 다양한 약물의 가용성에도 불구하고 환자가 기존의 치료 선택에 반응하지 않을 수 있고, 섬유증 반응의 개선 또는 장기 생존에 대한 영향을 나타내지 않거나, 면역 억제는 심각한(때로는 치명적인) 부작용과 독성을 유발했습니다.

최근 몇 년 동안 골수(BM) 유래 중간엽 줄기 세포가 강력한 면역 조절 효과를 갖는다는 것이 분명해졌습니다. MSC는 섬유아세포, 조골세포, 지방세포 및 연골세포 전구세포를 포함하는 여러 중간엽 조직으로 분화할 수 있는 다능성 세포입니다. MSC는 시험관 내 및 만성 염증의 동물 모델에서 T 및 B 세포에 강력한 면역억제 효과를 나타냅니다. 스테로이드 내성 급성 및 중증 이식편대숙주병(GvHD) 환자에게서 고무적인 결과가 얻어졌습니다. 연구자들은 중간엽 줄기세포 주입이 기존 면역억제 요법보다 부작용이 적은 동종이식 거부반응 환자의 치료에서 유사하게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있다고 가정합니다. 이 연구는 신장 수용자에서 MSC 요법의 안전성과 타당성을 평가할 것입니다.

LUMC의 신장 이식 클리닉에서 18-65세의 남성 및 여성 2명의 HLA-DR 불일치 생체 기증자의 총 15명의 새로운 신장 수혜자를 모집할 것입니다. 이식 4주 또는 6개월 후 프로토콜 생검에서 SCR abd 또는 IF/TA 증가 환자만 MSC 주입을 받습니다. 생검에서 SCR이 없는 환자의 MSC는 타당성 및 기능 연구(앞서 설명한 대로)에만 사용됩니다. 피험자는 7일 간격으로 체중 kg당 1 x 10.6 중간엽 줄기세포를 2회 정맥 주사합니다. 조사관은 세계보건기구(WHO) 기준을 사용하여 연구 모집단의 (심각한) 부작용 비율을 평가하여 MSC 요법의 안전성을 조사할 것입니다. 수집된 BM의 양, 필요한 계대 수 및 연구 목표 용량에 도달하는 시간과 관련하여 확장된 MSC의 수를 결정하여 실행 가능성을 얻을 것입니다.