Mesenchymale stamcellen en subklinische afstoting (Measure)

Niertransplantatie heeft de overleving en kwaliteit van leven verbeterd voor patiënten met eindstadium orgaanfalen. Ondanks dramatische verbeteringen in de overleving op korte termijn, is de overleving op lange termijn van niertransplantaten de afgelopen tien jaar weinig veranderd. Onlangs is aangetoond dat chronische laesies al heel vroeg na transplantatie ontstaan ​​en dat subklinische afstoting (SCR) in protocolbiopsieën een risicofactor is voor laat transplantaatverlies. Het is echter aangetoond dat de werkzaamheid van hoge doses corticosteroïden en andere therapieën voor de behandeling van SCR onvoldoende is. Ondanks de beschikbaarheid van een reeks beschikbare medicijnen blijft er dus behoefte aan therapeutische alternatieven, omdat patiënten mogelijk niet reageren op bestaande therapeutische keuzes, geen verbetering van de fibrosereactie of een effect op de overleving op lange termijn vertonen, of ze kunnen immunosuppressie veroorzaakte ernstige (soms fatale) bijwerkingen en toxiciteiten.

In de afgelopen jaren is duidelijk geworden dat uit beenmerg (BM) afgeleide mesenchymale stamcellen krachtige immunomodulerende effecten hebben. MSC's zijn pluripotente cellen die kunnen differentiëren tot verschillende mesenchymale weefsels, waaronder fibroblasten, osteoblasten, adipocyten en voorlopercellen van chondrocyten. MSC's hebben krachtige immunosuppressieve effecten op T- en B-cellen in vitro en in diermodellen van chronische ontsteking. Bemoedigende resultaten zijn verkregen bij patiënten met steroïde-resistente acute en ernstige graft-versus-hostziekte (GvHD). De onderzoekers veronderstellen dat infusie van MSC's op dezelfde manier een nieuwe behandelingsoptie kan bieden bij de behandeling van patiënten met transplantaatafstoting met minder bijwerkingen dan bestaande immunosuppressieve therapieën. Deze studie zal de veiligheid en haalbaarheid van MSC-therapie bij nierontvangers evalueren.

In totaal zullen 15 de novo nierontvangers van 2 HLA-DR mismatch levende donoren, mannen en vrouwen, in de leeftijd van 18-65 jaar, geworven worden uit de niertransplantatieklinieken van het LUMC. Alleen patiënten met SCR abd of een toename van IF/TA in de protocolbiopsie 4 weken of 6 maanden na transplantatie zullen MSC-infusies krijgen. MSC's van patiënten zonder SCR in hun biopsie zullen alleen worden gebruikt voor haalbaarheids- en functiestudies (zoals eerder beschreven). De proefpersonen krijgen twee doses van 1 x 10,6 MSC's per kilogram lichaamsgewicht, intraveneus, met een tussenpoos van 7 dagen. De onderzoekers zullen de veiligheid van MSC-therapie onderzoeken door het aantal (ernstige) bijwerkingen in de onderzoekspopulatie te beoordelen aan de hand van de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Haalbaarheid zal worden verkregen door het aantal geëxpandeerde MSC's te bepalen in verhouding tot de hoeveelheid BM die is verzameld, het aantal vereiste passages en de tijd om de doeldoses van het onderzoek te bereiken.