Mesenkymala stamceller och subklinisk avstötning (Measure)

Njurtransplantation har förbättrat överlevnaden och livskvaliteten för patienter med organsvikt i slutstadiet. Trots dramatiska förbättringar av korttidsöverlevnad har långtidsöverlevnaden för njurallotransplantat förändrats lite under det senaste decenniet. Nyligen har det visat sig att kroniska lesioner uppstår redan mycket tidigt efter transplantation och att subklinisk avstötning (SCR) i protokollbiopsier är en riskfaktor för sen transplantatförlust. Effekten av högdos kortikosteroider och andra terapier för behandling av SCR har dock visat sig vara otillräcklig. Så trots tillgången på en rad tillgängliga mediciner kvarstår det fortfarande ett behov av terapeutiska alternativ eftersom patienter kanske inte svarar på befintliga terapeutiska val, de visar inte en förbättring av fibrosreaktionen eller en effekt på långtidsöverlevnaden, eller så kan de utvecklas. immunsuppression inducerade allvarliga (ibland dödliga) biverkningar och toxiciteter.

På senare år har det blivit uppenbart att benmärg (BM) härledda mesenkymala stamceller har potenta immunmodulerande effekter. MSC: er är pluripotenta celler som kan differentiera till flera mesenkymala vävnader, inklusive fibroblaster, osteoblaster, adipocyter och kondrocytprogenitorer. MSC har potenta immunsuppressiva effekter på T- och B-celler in vitro och i djurmodeller av kronisk inflammation. Uppmuntrande resultat har erhållits hos patienter med steroidresistenta akuta och svåra Graft kontra Host Disease (GvHD). Utredarna antar att infusion av MSC på liknande sätt kan ge ett nytt behandlingsalternativ vid behandling av patienter med allotransplantatavstötning med färre biverkningar än befintliga immunsuppressiva terapier. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av MSC-terapi hos njurpatienter.

Totalt kommer 15 de novo njurmottagare av 2 HLA-DR felmatchade levande donatorer, män och kvinnor, 18-65 år gamla, att rekryteras från LUMC:s njurtransplantationskliniker. Endast patienter med SCR abd eller en ökning av IF/TA i protokollbiopsi 4 veckor eller 6 månader efter transplantation kommer att få MSC-infusioner. MSC från patienter utan SCR i sin biopsi kommer endast att användas för genomförbarhets- och funktionsstudier (som beskrivits tidigare). Försökspersonerna kommer att få två doser om 1 x 10,6 MSC per kilogram kroppsvikt, intravenöst, med 7 dagars mellanrum. Utredarna kommer att undersöka säkerheten för MSC-behandling genom att bedöma frekvensen av (allvarliga) biverkningar i studiepopulationen med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier. Genomförbarhet kommer att erhållas genom att bestämma antalet utökade MSC i förhållande till mängden BM som samlats in, antal passager som krävs och tid för att nå måldoser för studien.