Células madre mesenquimales y rechazo subclínico (Measure)

El trasplante de riñón ha mejorado la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con insuficiencia orgánica terminal. A pesar de las mejoras dramáticas en la supervivencia a corto plazo, la supervivencia a largo plazo de los aloinjertos renales ha cambiado poco durante la última década. Recientemente, se ha demostrado que las lesiones crónicas se originan ya muy temprano después del trasplante y que el rechazo subclínico (SCR) en las biopsias de protocolo es un factor de riesgo para la pérdida tardía del injerto. Sin embargo, se ha demostrado que la eficacia de las dosis altas de corticosteroides y otras terapias para el tratamiento de la RCS es inadecuada. Por lo tanto, a pesar de la disponibilidad de una gama de medicamentos disponibles, sigue existiendo la necesidad de alternativas terapéuticas porque los pacientes pueden no responder a las opciones terapéuticas existentes, no muestran una mejora de la reacción de fibrosis o un efecto sobre la supervivencia a largo plazo, o pueden desarrollar La inmunosupresión indujo efectos secundarios y toxicidades graves (a veces mortales).

En los últimos años se ha hecho evidente que las células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea (MO) tienen potentes efectos inmunomoduladores. Las MSC son células pluripotentes que pueden diferenciarse en varios tejidos mesenquimales, incluidos fibroblastos, osteoblastos, adipocitos y progenitores de condrocitos. Las MSC tienen potentes efectos inmunosupresores sobre las células T y B in vitro y en modelos animales de inflamación crónica. Se han obtenido resultados alentadores en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y grave resistente a los esteroides. Los investigadores plantean la hipótesis de que la infusión de MSC puede proporcionar de manera similar una opción de tratamiento novedosa en el tratamiento de pacientes con rechazo de aloinjerto con menos efectos secundarios que las terapias inmunosupresoras existentes. Este estudio evaluará la seguridad y viabilidad de la terapia con MSC en receptores renales.

En total, 15 receptores renales de novo de 2 donantes vivos HLA-DR no coincidentes, hombres y mujeres, de 18 a 65 años de edad, serán reclutados de las clínicas de trasplante renal del LUMC. Solo los pacientes con SCR abd o ​​un aumento de IF/TA en la biopsia del protocolo 4 semanas o 6 meses después del trasplante recibirán infusiones de MSC. Las MSC de pacientes sin SCR en su biopsia solo se utilizarán para estudios de viabilidad y función (como se describió anteriormente). Los sujetos recibirán dos dosis de 1 x 10,6 MSC por kilogramo de peso corporal, por vía intravenosa, con 7 días de diferencia. Los investigadores investigarán la seguridad de la terapia de MSC mediante la evaluación de la tasa de eventos adversos (graves) en la población del estudio utilizando los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La factibilidad se obtendrá determinando el número de MSC expandidas en relación con la cantidad de BM recolectada, el número de pases requeridos y el tiempo para alcanzar las dosis objetivo del estudio.