Mezenchymální kmenové buňky a subklinická rejekce (Measure)

Transplantace ledvin zlepšila přežití a kvalitu života pacientů v konečném stádiu selhání orgánů. Navzdory dramatickému zlepšení krátkodobého přežití se dlouhodobé přežití renálních aloštěpů během poslední dekády změnilo jen málo. Nedávno bylo prokázáno, že chronické léze vznikají již velmi brzy po transplantaci a že subklinická rejekce (SCR) v protokolárních biopsiích je rizikovým faktorem pro pozdní ztrátu štěpu. Ukázalo se však, že účinnost vysokých dávek kortikosteroidů a jiných terapií pro léčbu SCR je nedostatečná. Navzdory dostupnosti celé řady dostupných léků tedy zůstává potřeba terapeutických alternativ, protože pacienti nemusí reagovat na stávající terapeutické volby, nevykazují zlepšení fibrózní reakce nebo účinek na dlouhodobé přežití, nebo se u nich může vyvinout imunosuprese vyvolala závažné (někdy fatální) vedlejší účinky a toxicity.

V posledních letech se ukázalo, že mezenchymální kmenové buňky odvozené z kostní dřeně (BM) mají silné imunomodulační účinky. MSC jsou pluripotentní buňky, které se mohou diferencovat do několika mezenchymálních tkání, včetně fibroblastů, osteoblastů, adipocytů a progenitorů chondrocytů. MSC mají silné imunosupresivní účinky na T a B buňky in vitro a na zvířecích modelech chronického zánětu. Povzbudivé výsledky byly získány u pacientů s akutní a závažnou reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) rezistentní na steroidy. Výzkumníci předpokládají, že infuze MSC může podobně poskytnout novou léčebnou možnost v léčbě pacientů s rejekcí aloštěpu s menšími vedlejšími účinky než stávající imunosupresivní terapie. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a proveditelnost terapie MSC u příjemců ledvin.

Z klinik pro transplantaci ledvin LUMC bude vybráno celkem 15 de novo ledvinových příjemců 2 neshodných žijících dárců HLA-DR, mužů a žen, ve věku 18-65 let. Infuze MSC dostanou pouze pacienti s SCR abd nebo zvýšením IF/TA v protokolární biopsii 4 týdny nebo 6 měsíců po transplantaci. MSC od pacientů bez SCR v jejich biopsii budou použity pouze pro studie proveditelnosti a funkce (jak bylo popsáno dříve). Subjekty dostanou dvě dávky 1 x 10,6 MSC na kilogram tělesné hmotnosti intravenózně s odstupem 7 dnů. Vyšetřovatelé budou zkoumat bezpečnost terapie MSC posouzením míry (závažných) nežádoucích příhod ve studované populaci pomocí kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO). Proveditelnost bude dosažena stanovením počtu rozšířených MSC ve vztahu k množství odebrané BM, počtu požadovaných pasáží a době k dosažení cílových dávek studie.