Mesenkymaaliset kantasolut ja subkliininen hylkiminen (Measure)

Munuaisensiirto on parantanut loppuvaiheen elinten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden selviytymistä ja elämänlaatua. Huolimatta dramaattisista parannuksista lyhyen aikavälin eloonjäämisessä, munuaisallograftien pitkäaikainen eloonjääminen on muuttunut vain vähän viimeisen vuosikymmenen aikana. Äskettäin on osoitettu, että krooniset leesiot alkavat jo hyvin varhain transplantaation jälkeen ja että subkliininen hyljintä (SCR) protokollabiopsioissa on riskitekijä siirteen myöhäiselle katoamiselle. Suuriannoksisten kortikosteroidien ja muiden hoitomuotojen tehon SCR:n hoidossa on kuitenkin osoitettu riittämättömäksi. Siten huolimatta saatavilla olevien lääkkeiden saatavuudesta, terapeuttisten vaihtoehtojen tarve on edelleen olemassa, koska potilaat eivät ehkä reagoi olemassa oleviin hoitovalinnoihin, he eivät osoita fibroosireaktion paranemista tai vaikutusta pitkän aikavälin eloonjäämiseen tai he voivat kehittyä immunosuppressio aiheutti vakavia (joskus kuolemaan johtavia) sivuvaikutuksia ja toksisuuksia.

Viime vuosina on käynyt ilmeiseksi, että luuytimestä (BM) peräisin olevilla mesenkymaalisilla kantasoluilla on voimakkaita immunomodulatorisia vaikutuksia. MSC:t ovat pluripotentteja soluja, jotka voivat erilaistua useiksi mesenkymaaliksi kudoksiksi, mukaan lukien fibroblastit, osteoblastit, rasvasolut ja kondrosyyttien progenitorit. MSC:illä on voimakkaita immunosuppressiivisia vaikutuksia T- ja B-soluihin in vitro ja kroonisen tulehduksen eläinmalleissa. Rohkaisevia tuloksia on saatu potilailla, joilla on steroidiresistentti akuutti ja vaikea GvHD (Graft versus Host Disease) -tauti. Tutkijat olettavat, että MSC:iden infuusio voi samalla tavoin tarjota uudenlaisen hoitovaihtoehdon allograftin hylkimisreaktiota sairastavien potilaiden hoidossa vähemmillä sivuvaikutuksilla kuin nykyiset immunosuppressiiviset hoidot. Tässä tutkimuksessa arvioidaan MSC-hoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta munuaispotilailla.

Yhteensä 15 de novo munuaisen vastaanottajaa kahdesta HLA-DR-vastaamattomasta elävästä luovuttajasta, miehistä ja naisista, iältään 18–65 vuotta, rekrytoidaan LUMC:n munuaisensiirtoklinikoilta. MSC-infuusioita saavat vain potilaat, joilla on SCR abd tai kohonnut IF/TA protokollabiopsiassa 4 viikkoa tai 6 kuukautta transplantaation jälkeen. MSC:itä potilailta, joilla ei ole SCR:ää biopsiassa, käytetään vain toteutettavuus- ja toimintatutkimuksiin (kuten aiemmin on kuvattu). Koehenkilöt saavat kaksi annosta 1 x 10,6 MSC:tä painokiloa kohden suonensisäisesti 7 päivän välein. Tutkijat tutkivat MSC-hoidon turvallisuutta arvioimalla (vakavien) haittatapahtumien määrää tutkimuspopulaatiossa käyttäen Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerejä. Toteutettavuus saadaan määrittämällä laajennettujen MSC:iden lukumäärä suhteessa kerätyn BM:n määrään, vaadittujen siirrosten määrään ja tutkimuksen tavoiteannosten saavuttamiseen kuluvaan aikaan.