Mesenchymale Stammzellen und subklinische Abstoßung (Measure)

Die Nierentransplantation hat das Überleben und die Lebensqualität von Patienten mit Organversagen im Endstadium verbessert. Trotz dramatischer Verbesserungen beim kurzfristigen Überleben hat sich das langfristige Überleben von Nieren-Allotransplantaten im letzten Jahrzehnt kaum verändert. Kürzlich wurde gezeigt, dass chronische Läsionen bereits sehr früh nach der Transplantation entstehen und dass die subklinische Abstoßung (SCR) in Protokollbiopsien ein Risikofaktor für einen späten Transplantatverlust ist. Es hat sich jedoch gezeigt, dass die Wirksamkeit von hochdosierten Kortikosteroiden und anderen Therapien zur Behandlung von SCR unzureichend ist. Somit besteht trotz der Verfügbarkeit einer Reihe verfügbarer Medikamente ein Bedarf an therapeutischen Alternativen, da Patienten möglicherweise nicht auf bestehende therapeutische Wahlmöglichkeiten ansprechen, sie keine Verbesserung der Fibrosereaktion oder keine Wirkung auf das Langzeitüberleben zeigen oder sich entwickeln können Immunsuppression induzierte schwerwiegende (manchmal tödliche) Nebenwirkungen und Toxizitäten.

In den letzten Jahren wurde deutlich, dass aus dem Knochenmark (BM) stammende mesenchymale Stammzellen starke immunmodulatorische Wirkungen haben. MSCs sind pluripotente Zellen, die sich in mehrere mesenchymale Gewebe differenzieren können, darunter Fibroblasten, Osteoblasten, Adipozyten und Chondrozyten-Vorläuferzellen. MSCs haben starke immunsuppressive Wirkungen auf T- und B-Zellen in vitro und in Tiermodellen für chronische Entzündungen. Ermutigende Ergebnisse wurden bei Patienten mit steroidresistenter akuter und schwerer Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) erzielt. Die Forscher gehen davon aus, dass die Infusion von MSCs in ähnlicher Weise eine neue Behandlungsoption bei der Behandlung von Patienten mit Allotransplantat-Abstoßung mit weniger Nebenwirkungen als bestehende immunsuppressive Therapien bieten könnte. Diese Studie wird die Sicherheit und Durchführbarkeit der MSC-Therapie bei Nierenempfängern bewerten.

Insgesamt 15 De-novo-Nierenempfänger von 2 HLA-DR-nicht übereinstimmenden Lebendspendern, Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren, werden aus den Nierentransplantationskliniken des LUMC rekrutiert. Nur Patienten mit SCR abd oder einem Anstieg von IF/TA in der Protokollbiopsie 4 Wochen oder 6 Monate nach der Transplantation erhalten MSC-Infusionen. MSCs von Patienten ohne SCR in ihrer Biopsie werden nur für Machbarkeits- und Funktionsstudien verwendet (wie zuvor beschrieben). Die Probanden erhalten zwei Dosen von 1 x 10,6 MSCs pro Kilogramm Körpergewicht intravenös im Abstand von 7 Tagen. Die Prüfärzte werden die Sicherheit der MSC-Therapie untersuchen, indem sie die Häufigkeit (schwerwiegender) unerwünschter Ereignisse in der Studienpopulation anhand der Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bewerten. Die Durchführbarkeit wird ermittelt, indem die Anzahl der expandierten MSCs in Bezug auf die Menge des gesammelten Knochenmarks, die Anzahl der erforderlichen Passagen und die Zeit bis zum Erreichen der Studienzieldosen bestimmt wird.