Células-tronco mesenquimais e rejeição subclínica (Measure)

O transplante renal melhorou a sobrevida e a qualidade de vida de pacientes com falência de órgãos em estágio terminal. Apesar das melhorias dramáticas na sobrevivência a curto prazo, a sobrevivência a longo prazo dos aloenxertos renais mudou pouco durante a última década. Recentemente, foi demonstrado que as lesões crônicas se originam já muito precocemente após o transplante e que a rejeição subclínica (SCR) em biópsias protocolares é um fator de risco para perda tardia do enxerto. No entanto, a eficácia de corticosteróides em altas doses e outras terapias para o tratamento de SCR mostraram-se inadequadas. Assim, apesar da disponibilidade de uma gama de medicamentos disponíveis, continua a haver necessidade de alternativas terapêuticas porque os pacientes podem não responder às opções terapêuticas existentes, não apresentam melhora da reação de fibrose ou efeito na sobrevida a longo prazo, ou podem desenvolver a imunossupressão induziu efeitos colaterais e toxicidades graves (às vezes fatais).

Nos últimos anos, tornou-se evidente que as células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea (BM) têm potentes efeitos imunomoduladores. As MSCs são células pluripotentes que podem se diferenciar em vários tecidos mesenquimais, incluindo fibroblastos, osteoblastos, adipócitos e progenitores de condrócitos. As MSCs têm potentes efeitos imunossupressores nas células T e B in vitro e em modelos animais de inflamação crônica. Resultados encorajadores foram obtidos em pacientes com Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GvHD) aguda e grave resistente a esteroides. Os investigadores levantam a hipótese de que a infusão de MSCs também pode fornecer uma nova opção de tratamento no tratamento de pacientes com rejeição de aloenxertos com menos efeitos colaterais do que as terapias imunossupressoras existentes. Este estudo avaliará a segurança e a viabilidade da terapia de MSC em receptores renais.

No total, 15 receptores renais de novo de 2 doadores vivos HLA-DR incompatíveis, homens e mulheres, de 18 a 65 anos de idade, serão recrutados nas clínicas de transplante renal do LUMC. Somente pacientes com SCR abd ou aumento de IF/TA na biópsia do protocolo 4 semanas ou 6 meses após o transplante receberão infusões de MSC. As MSCs de pacientes sem SCR em sua biópsia serão usadas apenas para estudos de viabilidade e função (conforme descrito anteriormente). Os indivíduos receberão duas doses de 1 x 10,6 MSCs por quilograma de peso corporal, por via intravenosa, com 7 dias de intervalo. Os investigadores investigarão a segurança da terapia de MSC avaliando a taxa de eventos adversos (sérios) na população do estudo usando os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS). A viabilidade será obtida pela determinação do número de MSCs expandidas em relação à quantidade de BM coletado, número de passagens necessárias e tempo para atingir as doses alvo do estudo.