Mesenkymale stamceller og subklinisk afstødning (Measure)

Nyretransplantation har forbedret overlevelse og livskvalitet for patienter med organsvigt i slutstadiet. På trods af dramatiske forbedringer i korttidsoverlevelse har langtidsoverlevelse af nyreallotransplantater ændret sig lidt i løbet af det sidste årti. For nylig er det blevet påvist, at kroniske læsioner opstår allerede meget tidligt efter transplantation, og at subklinisk afstødning (SCR) i protokolbiopsier er en risikofaktor for sent transplantattab. Effekten af ​​højdosis kortikosteroider og andre terapier til behandling af SCR har imidlertid vist sig at være utilstrækkelig. På trods af tilgængeligheden af ​​en række tilgængelige lægemidler er der således stadig et behov for terapeutiske alternativer, fordi patienterne muligvis ikke reagerer på eksisterende terapeutiske valg, de viser ikke en forbedring af fibrosereaktionen eller en effekt på langtidsoverlevelse, eller de kan udvikle sig immunsuppression inducerede alvorlige (nogle gange dødelige) bivirkninger og toksiciteter.

I de senere år er det blevet tydeligt, at knoglemarv (BM) afledte mesenkymale stamceller har potente immunmodulerende virkninger. MSC'er er pluripotente celler, der kan differentiere til flere mesenkymale væv, herunder fibroblaster, osteoblaster, adipocytter og chondrocyt-progenitorer. MSC'er har potente immunsuppressive virkninger på T- og B-celler in vitro og i dyremodeller af kronisk inflammation. Der er opnået opmuntrende resultater hos patienter med steroidresistent akut og svær graft versus host sygdom (GvHD). Efterforskerne antager, at infusion af MSC'er på samme måde kan give en ny behandlingsmulighed i behandlingen af ​​patienter med allotransplantatafstødning med færre bivirkninger end eksisterende immunsuppressive terapier. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​MSC-behandling hos nyre-recipienter.

I alt 15 de novo nyremodtagere af 2 HLA-DR mismatchede levende donorer, mænd og kvinder i alderen 18-65 år, vil blive rekrutteret fra LUMC's nyretransplantationsklinikker. Kun patienter med SCR abd eller en stigning i IF/TA i protokolbiopsien 4 uger eller 6 måneder efter transplantation vil modtage MSC-infusioner. MSC'er fra patienter uden SCR i deres biopsi vil kun blive brugt til gennemførligheds- og funktionsundersøgelser (som beskrevet tidligere). Forsøgspersonerne vil modtage to doser på 1 x 10,6 MSC'er pr. kg kropsvægt, intravenøst, med 7 dages mellemrum. Efterforskerne vil undersøge sikkerheden ved MSC-behandling ved at vurdere antallet af (alvorlige) bivirkninger i undersøgelsespopulationen ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. Gennemførlighed vil blive opnået ved at bestemme antallet af udvidede MSC'er i forhold til mængden af ​​indsamlet BM, antallet af nødvendige passager og tid til at nå undersøgelsens måldoser.