Cellule staminali mesenchimali e rigetto subclinico (Measure)

Il trapianto di rene ha migliorato la sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti con insufficienza d'organo allo stadio terminale. Nonostante i notevoli miglioramenti nella sopravvivenza a breve termine, la sopravvivenza a lungo termine degli alloinnesti renali è cambiata poco durante l'ultimo decennio. Recentemente, è stato dimostrato che le lesioni croniche si originano già molto presto dopo il trapianto e che il rigetto subclinico (SCR) nelle biopsie protocollari è un fattore di rischio per la perdita tardiva del trapianto. Tuttavia, l'efficacia dei corticosteroidi ad alte dosi e di altre terapie per il trattamento della SCR si è dimostrata inadeguata. Pertanto, nonostante la disponibilità di una gamma di farmaci disponibili, rimane la necessità di alternative terapeutiche perché i pazienti potrebbero non rispondere alle scelte terapeutiche esistenti, non mostrare un miglioramento della reazione di fibrosi o un effetto sulla sopravvivenza a lungo termine, oppure potrebbero sviluppare l'immunosoppressione ha indotto effetti collaterali e tossicità gravi (a volte fatali).

Negli ultimi anni è diventato evidente che le cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo (BM) hanno potenti effetti immunomodulatori. Le MSC sono cellule pluripotenti che possono differenziarsi in diversi tessuti mesenchimali, inclusi fibroblasti, osteoblasti, adipociti e progenitori di condrociti. Le MSC hanno potenti effetti immunosoppressivi sulle cellule T e B in vitro e in modelli animali di infiammazione cronica. Risultati incoraggianti sono stati ottenuti in pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta e grave resistente agli steroidi. I ricercatori ipotizzano che l'infusione di MSC possa allo stesso modo fornire una nuova opzione terapeutica nel trattamento di pazienti con rigetto dell'allotrapianto con minori effetti collaterali rispetto alle terapie immunosoppressive esistenti. Questo studio valuterà la sicurezza e la fattibilità della terapia con MSC nei riceventi renali.

In totale 15 riceventi renali de novo di 2 donatori viventi non corrispondenti HLA-DR, uomini e donne, di età compresa tra 18 e 65 anni, saranno reclutati dalle cliniche di trapianto renale del LUMC. Solo i pazienti con SCR abd o ​​un aumento di IF/TA nella biopsia del protocollo 4 settimane o 6 mesi dopo il trapianto riceveranno infusioni di MSC. Le MSC di pazienti senza SCR nella loro biopsia saranno utilizzate solo per studi di fattibilità e funzionalità (come descritto in precedenza). I soggetti riceveranno due dosi di 1 x 10,6 MSC per chilogrammo di peso corporeo, per via endovenosa, a distanza di 7 giorni. I ricercatori indagheranno sulla sicurezza della terapia con MSC valutando il tasso di eventi avversi (gravi) nella popolazione in studio utilizzando i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). La fattibilità sarà ottenuta determinando il numero di MSC espanse in relazione alla quantità di BM raccolta, al numero di passaggi richiesti e al tempo per raggiungere le dosi target dello studio.