Mezenchymalne komórki macierzyste i subkliniczne odrzucenie (Measure)

Przeszczep nerki poprawił przeżywalność i jakość życia pacjentów ze schyłkową niewydolnością narządów. Pomimo radykalnej poprawy krótkoterminowego przeżycia, długoterminowe przeżycie alloprzeszczepów nerki niewiele się zmieniło w ciągu ostatniej dekady. Ostatnio wykazano, że zmiany przewlekłe powstają już bardzo wcześnie po transplantacji, a subkliniczne odrzucanie (SCR) w biopsjach protokołowych jest czynnikiem ryzyka późnej utraty przeszczepu. Wykazano jednak, że skuteczność kortykosteroidów w dużych dawkach i innych terapii w leczeniu SCR jest niewystarczająca. Tak więc, pomimo dostępności szeregu dostępnych leków, nadal istnieje zapotrzebowanie na alternatywy terapeutyczne, ponieważ pacjenci mogą nie reagować na istniejące opcje terapeutyczne, nie wykazują poprawy reakcji zwłóknienia lub wpływu na długoterminowe przeżycie lub mogą rozwinąć się poważne (czasami śmiertelne) skutki uboczne i toksyczność wywołane immunosupresją.

W ostatnich latach stało się oczywiste, że mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego (BM) mają silne działanie immunomodulujące. MSC to pluripotencjalne komórki, które mogą różnicować się w kilka tkanek mezenchymalnych, w tym fibroblasty, osteoblasty, adipocyty i prekursory chondrocytów. MSC mają silne działanie immunosupresyjne na limfocyty T i B in vitro oraz w zwierzęcych modelach przewlekłego stanu zapalnego. Zachęcające wyniki uzyskano u pacjentów z ostrą i ciężką chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) oporną na steroidy. Badacze stawiają hipotezę, że infuzja MSC może podobnie zapewnić nową opcję leczenia pacjentów z odrzuceniem alloprzeszczepu, z mniejszymi skutkami ubocznymi niż istniejące terapie immunosupresyjne. Badanie to oceni bezpieczeństwo i wykonalność terapii MSC u biorców nerek.

W sumie 15 biorców nerek de novo od 2 żywych dawców z niedopasowaniem HLA-DR, mężczyzn i kobiet, w wieku 18-65 lat, zostanie zrekrutowanych z klinik transplantacji nerek LUMC. Tylko pacjenci z SCR abd lub wzrostem IF/TA w protokole biopsji 4 tygodnie lub 6 miesięcy po przeszczepie otrzymają infuzje MSC. MSC od pacjentów bez SCR w ich biopsji będą wykorzystywane wyłącznie do badań wykonalności i funkcji (jak opisano wcześniej). Pacjenci otrzymają dożylnie dwie dawki 1 x 10,6 MSC na kilogram masy ciała w odstępie 7 dni. Badacze zbadają bezpieczeństwo terapii MSC, oceniając odsetek (poważnych) zdarzeń niepożądanych w badanej populacji, stosując kryteria Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Wykonalność zostanie uzyskana poprzez określenie liczby rozszerzonych MSC w stosunku do ilości zebranych BM, liczby wymaganych pasaży i czasu do osiągnięcia docelowych dawek badania.