间充质干细胞和亚临床排斥反应 (Measure)

肾移植改善了终末期器官衰竭患者的生存和生活质量。 尽管短期生存率有了显着改善，但在过去十年中，同种异体肾移植物的长期生存率几乎没有变化。 最近，已经证明慢性病变在移植后很早就开始出现，并且方案活检中的亚临床排斥反应 (SCR) 是晚期移植物丢失的危险因素。 然而，高剂量皮质类固醇和其他治疗 SCR 的疗法的疗效已被证明是不充分的。 因此，尽管有一系列可用的药物可供使用，但仍然需要治疗替代方案，因为患者可能对现有的治疗选择没有反应，他们没有表现出纤维化反应的改善或对长期生存的影响，或者他们可能会发展免疫抑制引起严重的（有时是致命的）副作用和毒性。

近年来，很明显骨髓 (BM) 来源的间充质干细胞具有强大的免疫调节作用。 MSCs 是多能细胞，可以分化成几种间充质组织，包括成纤维细胞、成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞祖细胞。 MSCs 在体外和慢性炎症动物模型中对 T 细胞和 B 细胞具有有效的免疫抑制作用。 在类固醇耐药的急性和严重移植物抗宿主病 (GvHD) 患者中取得了令人鼓舞的结果。 研究人员假设，与现有的免疫抑制疗法相比，输注 MSCs 可能同样为同种异体移植物排斥反应患者提供一种新的治疗选择，且副作用更少。本研究将评估 MSC 疗法在肾受者中的安全性和可行性。

将从 LUMC 的肾脏移植诊所招募 2 名年龄在 18-65 岁之间的男性和女性的 2 名 HLA-DR 不匹配活体供体的 15 名新肾接受者。 只有移植后 4 周或 6 个月方案活检中出现 SCR abd 或 IF/TA 增加的患者才会接受 MSC 输注。 来自活检中没有 SCR 的患者的 MSC 将仅用于可行性和功能研究（如前所述）。 受试者将接受两剂 1 x 10.6 每千克体重的 MSCs 静脉注射，间隔 7 天。 研究人员将使用世界卫生组织 (WHO) 标准评估研究人群中（严重）不良事件的发生率，从而调查 MSC 治疗的安全性。 可行性将通过确定与收集的 BM 量、所需传代数和达到研究目标剂量的时间相关的扩展 MSC 数来获得。