Мезенхимальные стволовые клетки и субклиническое отторжение (Measure)

Трансплантация почки улучшила выживаемость и качество жизни пациентов с терминальной стадией недостаточности органов. Несмотря на резкое улучшение краткосрочной выживаемости, долгосрочная выживаемость почечных аллотрансплантатов мало изменилась за последнее десятилетие. Недавно было продемонстрировано, что хронические поражения возникают уже очень рано после трансплантации и что субклиническое отторжение (SCR) в протокольных биопсиях является фактором риска поздней потери трансплантата. Однако было показано, что эффективность высоких доз кортикостероидов и других методов лечения SCR недостаточна. Таким образом, несмотря на наличие ряда доступных лекарств, остается потребность в терапевтических альтернативах, поскольку пациенты могут не реагировать на существующие терапевтические варианты, у них не наблюдается улучшения реакции фиброза или влияния на долгосрочную выживаемость, или у них может развиться иммуносупрессия вызывала серьезные (иногда фатальные) побочные эффекты и токсичность.

В последние годы стало очевидным, что мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга (КМ), обладают мощным иммуномодулирующим действием. МСК являются плюрипотентными клетками, которые могут дифференцироваться в несколько мезенхимальных тканей, включая фибробласты, остеобласты, адипоциты и предшественники хондроцитов. МСК оказывают сильное иммуносупрессивное действие на Т- и В-клетки in vitro и в моделях хронического воспаления на животных. Обнадеживающие результаты были получены у пациентов с резистентной к стероидам острой и тяжелой болезнью «трансплантат против хозяина» (GvHD). Исследователи предполагают, что инфузия МСК может аналогичным образом обеспечить новый вариант лечения пациентов с отторжением аллотрансплантата с меньшими побочными эффектами, чем существующие иммуносупрессивные терапии. В этом исследовании будет оцениваться безопасность и осуществимость терапии МСК у реципиентов почки.

В общей сложности 15 реципиентов почки de novo от 2 живых доноров с несовпадением HLA-DR, мужчин и женщин, в возрасте 18-65 лет, будут набраны из клиник трансплантации почек LUMC. Инфузии МСК будут получать только пациенты с SCR abd или увеличением IF/TA в протоколе биопсии через 4 недели или 6 месяцев после трансплантации. МСК от пациентов без SCR в их биопсии будут использоваться только для изучения осуществимости и функции (как описано ранее). Субъекты получат две дозы 1 x 10,6 МСК на килограмм массы тела внутривенно с интервалом в 7 дней. Исследователи изучат безопасность терапии МСК, оценив частоту (серьезных) нежелательных явлений в исследуемой популяции с использованием критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Осуществимость будет получена путем определения количества расширенных MSC по отношению к количеству собранного BM, количеству необходимых пассажей и времени для достижения целевых доз исследования.