Cellules souches mésenchymateuses et rejet subclinique (Measure)

La transplantation rénale a amélioré la survie et la qualité de vie des patients en phase terminale d'insuffisance organique. Malgré des améliorations spectaculaires de la survie à court terme, la survie à long terme des allogreffes rénales a peu changé au cours de la dernière décennie. Récemment, il a été démontré que les lésions chroniques apparaissent déjà très tôt après la transplantation et que le rejet subclinique (SCR) dans les biopsies protocolaires est un facteur de risque de perte tardive du greffon. Cependant, l'efficacité des corticostéroïdes à forte dose et d'autres thérapies pour le traitement de la RCS s'est avérée insuffisante. Ainsi, malgré la disponibilité d'une gamme de médicaments disponibles, il reste un besoin d'alternatives thérapeutiques car les patients peuvent ne pas répondre aux choix thérapeutiques existants, ils ne montrent pas d'amélioration de la réaction de fibrose ou d'effet sur la survie à long terme, ou ils peuvent développer l'immunosuppression a induit des effets secondaires et des toxicités graves (parfois mortels).

Ces dernières années, il est devenu évident que les cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse (MO) ont de puissants effets immunomodulateurs. Les CSM sont des cellules pluripotentes qui peuvent se différencier en plusieurs tissus mésenchymateux, dont les fibroblastes, les ostéoblastes, les adipocytes et les progéniteurs des chondrocytes. Les CSM ont de puissants effets immunosuppresseurs sur les lymphocytes T et B in vitro et dans des modèles animaux d'inflammation chronique. Des résultats encourageants ont été obtenus chez des patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë et sévère résistante aux stéroïdes. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la perfusion de MSC pourrait également fournir une nouvelle option de traitement dans le traitement des patients présentant un rejet d'allogreffe avec moins d'effets secondaires que les thérapies immunosuppressives existantes. Cette étude évaluera l'innocuité et la faisabilité de la thérapie MSC chez les receveurs rénaux.

Au total, 15 receveurs rénaux de novo de 2 donneurs vivants HLA-DR incompatibles, hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans, seront recrutés dans les cliniques de transplantation rénale du LUMC. Seuls les patients avec SCR abd ou une augmentation de l'IF/TA dans la biopsie du protocole 4 semaines ou 6 mois après la transplantation recevront des perfusions de MSC. Les CSM de patients sans SCR dans leur biopsie ne seront utilisées que pour des études de faisabilité et de fonction (comme décrit précédemment). Les sujets recevront deux doses de 1 x 10,6 MSC par kilogramme de poids corporel, par voie intraveineuse, à 7 jours d'intervalle. Les chercheurs étudieront l'innocuité de la thérapie MSC en évaluant le taux d'événements indésirables (graves) dans la population étudiée à l'aide des critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). La faisabilité sera obtenue en déterminant le nombre de MSC élargies par rapport à la quantité de BM collectée, le nombre de passages nécessaires et le temps nécessaire pour atteindre les doses cibles de l'étude.