再発性または難治性の未分化星状細胞腫または続発性膠芽腫の患者における AP 12009 の有効性と安全性 (SAPPHIRE)
2014年11月4日 更新者：Isarna Therapeutics GmbH
再発性または難治性の未分化星状細胞腫または続発性神経膠芽腫の成人患者における AP 12009 の有効性と安全性を、標準的な化学療法治療と比較して：無作為化、能動制御、非盲検臨床第 III 相試験。
この多国籍第 III 相試験では、10 µM の AP 12009 の有効性と安全性が、再発性または難治性の未分化星状細胞腫（WHO グレード III）または続発性膠芽腫（WHO グレード IV）が確認された成人患者を対象に、標準化学療法（テモゾロミドまたは BCNU または CCNU）と比較されます。 .
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
この研究の目的は、再発性または難治性の退形成性星細胞腫 (AA、WHO グレード III) または続発性膠芽腫 ( GBM、WHO グレード IV)。 AP 12009 (trabedersen) は、腫瘍内に適用されるヒト形質転換成長因子ベータ 2 (TGF-ベータ-2) の mRNA に特異的なホスホロチオエート アンチセンス オリゴデオキシヌクレオチドです。 成長因子 TGF-ベータは、増殖、浸潤、転移、血管新生、および免疫監視からの逃避を誘導することにより、さまざまな腫瘍の悪性進行において重要な役割を果たします。 高悪性度神経膠腫の患者では、TGF-β-2 の過剰発現は病期、臨床予後、および患者の免疫不全状態に関連しています。 この研究の主な目的は、生存率（率）と腫瘍反応を決定することです。
重要な注意事項: 試験の早期終了により、データの可用性が制限されるため、すべての分析は本質的に説明的なものにとどまります。 決定的なエンドポイント分析は実行できません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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Edison、New Jersey、アメリカ、08820
- NJ Neuroscience Institute; JFK Medical Center
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New York
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Mineola、New York、アメリカ、11501
- Winthrop University Hospital
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires、アルゼンチン、C1280AEB
- Hospital Británico
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires、アルゼンチン、C1428
- Fleni
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Córdoba、アルゼンチン、X5000JHQ
- Sanatorio Allende
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Edinburgh、イギリス、EH42XU
- Edinburgh Centre for Neuro-Oncology, Western General Hospital
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London、イギリス、WC1N 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Bangalore、インド、560017
- Manipal Hospital & Manipal Institute for Neurological Disorders
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Bangalore、インド、560029
- NIMHANS
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Bangalore、インド、560060
- BGS Global Hospital
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Chandigarh、インド、160012
- Postgraduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER)
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Chennai、インド、600006
- Apollo Speciality Hospitals
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Cochin、インド、560017
- Amrita Institute of Medical Sciences Research Center
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Hyderabaad、インド、500034
- Care Hospitals
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Kolkata、インド、700029
- AMRI Hospitals
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Lucknow、インド、226014
- SGPGI of Medical Sciences
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Mumbai、インド、410210
- Advanced Centre for Treatment Research and Education in Cancer (ACTREC)
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New Delhi、インド、110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
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Thiruvananthapuram、インド、695011
- SCTIMST, Dept. of Neurosurgery
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Universitätsklinik Innsbruck, Abteilung für Neurologie
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Wien、オーストリア、1090
- AKH Wien, Klinik für Neurochirurgie
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Calgary、カナダ、AB T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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Montreal、カナダ、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H 7P2
- ECOGENE-21 Centre d'études cliniques
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Baracaldo、スペイン、48903
- Hospital De Cruces
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Doce de Octubre
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Frankfurt/M.、ドイツ、60528
- Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Günzburg、ドイツ、89312
- Neurochirurgische Klinik an der Universität Ulm am Bezirkskrankenhaus Günzburg
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Neurochirurgie
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover Neurochirurgische Klinik
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinik Heidelberg Neurologische Klinik
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Neurochirurgische Klinik
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Otto-von-Guericke-Universität, Klinik für Neurochirurgie
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Münster、ドイツ、48149
- Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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Regensburg、ドイツ、93053
- Klinik und Poliklinik für Neurologie
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Szeged、ハンガリー、6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Marseille、フランス、13385
- La Timone University Hospital
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Barretos / SP、ブラジル、14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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Goiania、ブラジル、74223-080
- Centro Goiano de Oncologia (CGO)
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Passo Fundo、ブラジル、99010-080
- Hospital São Vicente de Paulo
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Porto Alegre、ブラジル、90610-000
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
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Porto Alegre、ブラジル、90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Sao Paulo、ブラジル、04038-034
- Hospital do Servidor Publico Estadual
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Bydgoszcz、ポーランド、85-681
- Wojskowy Szpital Kliniczny, Klinika Neurochirurgii
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Gdańsk、ポーランド、80-952
- Akademickie Centrum Kliniczne
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Lublin、ポーランド、20-090
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4, Klinika Neurochirurgii i Neurochirurgii Dziecięcej
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Sosnowiec、ポーランド、41-200
- Kliniczny Oddzial Neurochirurgii SUM w Sosnowcu Wojewódzki Szpital Specjalistyczny nr 5
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Warszawa、ポーランド、02-781
- Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
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Łódź、ポーランド、91-153
- SP ZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1, Klinika Neurochirurgii
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Guadalajara、メキシコ、44670
- Hospital San Javier
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Mexico City、メキシコ、06120
- Hospital General de Mexico
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Mexico City、メキシコ、14050
- Médica Sur
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Chelyabinsk、ロシア連邦、454021
- Chelyabinsk City Hospital #3; Department of Neurosurgery
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Moscow、ロシア連邦、115478
- State Institution Russian Oncology Research Center N.N. Blokhin
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Samara、ロシア連邦、443095
- Samara Region Clinical Hospital M.I. Kalinin
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St. Petersburg、ロシア連邦、191104
- Russian Scientific Research Neurosurgical Institute A.L. Polenov
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St. Petersburg、ロシア連邦、194044
- Military Medical Academy, Neurosurgery Dept
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Taichung、台湾、404
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾、407
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei City、台湾、114
- Tri-Service General Hospital
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Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、120-752
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Seoul、大韓民国、137-701
- KangNam St. Mary's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
- 患者は 18 歳以上で 70 歳以下です。
- 患者は現在、AAまたは二次性GBMと診断されています。
- 患者には測定可能な病変がある (体積が 1 ccm を超える、中央の MRI レビュー)。
- 病変（または病変の合計）の体積が50ccmを超えない（中央MRI検査）。
- 腫瘍はテント上に限局しています (中央 MRI レビュー)。
- すべての患者は再発性または難治性の疾患を持っています。つまり、疾患の経過または段階のいずれかの時点で、以前の手術および放射線療法後に疾患が進行しました。 二次GBM患者は、以前にAおよび/またはAAと診断された後に進行しました。
- 患者は複数の化学療法レジメンを受けていません。 併用化学療法とそれに続く補助化学療法を伴う放射線療法は、1 つの化学療法レジメンと見なされます。
- -患者は化学療法の対象です。
- -患者は、最大用量4 mg /日のデキサメタゾンまたは他のコルチコステロイドの同等の用量を服用しており、スクリーニング前の少なくとも3週間は安定しているか減少しています。
- 患者は男性または妊娠していない、授乳していない女性です。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングでベータHCG妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性と男性は、厳格な避妊を実践する必要があります。
- 患者は、以前の治療によって引き起こされた急性毒性から回復している必要があります。
- 患者の余命は少なくとも 3 か月です。
- 患者は少なくとも 70% の Karnofsky Performance Status を持っています。
患者は、次のスクリーニング検査値によって評価されるように、適切な臓器機能を示しています。
- -血清クレアチニンと尿素によって決定される適切な腎機能が正常の上限の2倍未満
- -ALT、AST、およびAPが正常上限の3倍未満であり、ビリルビンが2.5 mg / dL未満の適切な肝機能
- INR < 1.5およびaPTT < 1.5 x ULN
- ヘモグロビン > 9 g/dL
- 血小板数 > 100 x 10E9/L
- 白血球 > 3 x 10E9/L
- ANC > 1.5 x 10E9/L (または WBC > 3.0 x 10E9/L)
除外基準:
- -患者はプロトコルの規制を順守できない、または順守する気がありません。
- 治験責任医師は、現在の腫瘍を外科的に (再) 切除する必要があると判断しました (注: 患者は、後の時点で無作為化の対象となる可能性があります)。
- -無作為化前3か月以内の腫瘍手術、腫瘍減量、またはその他の神経外科。 手術後 48 時間以内の通常の MRI (研究仕様書に従って) により、患者が研究参加の資格を得た場合、患者は手術後 30 ± 7 日で無作為化できます。
- -無作為化前3か月以内の放射線療法または定位（ガンマナイフ）放射線手術。
- -永久インプラントによる脳の以前の介在性小線源治療。 -無作為化前の3か月以内の取り外し可能なインプラントによる脳の以前の間質的小線源治療。
- -化学療法、ホルモン療法、または確立された、または示唆された他の治療法 4週間以内の抗腫瘍効果（ニトロソウレア：6週間） 無作為化。
- -以前の抗TGF-ベータ2標的療法。
- スクリーニング MRI は、心室系の著しい圧迫および/または正中線シフトとして定義される腫瘍によって引き起こされる質量効果を示します (≥ 3 mm、中央 MRI レビュー)。 心室系の圧迫および/または嚢胞または瘢痕化プロセスの存在のみによる3mm以上の正中線シフトは、研究から個人を除外するものではありません。
- -無作為化前の30日以内に別の治験薬を使用した別の臨床試験に参加。
- -子宮頸部の上皮内癌および基底細胞癌を除く、5年以内の2番目の独立した悪性疾患の病歴。
- コントロール不良の発作の存在。
- -制御されていない高血圧、うっ血性心不全、不安定狭心症、または制御不良の不整脈などの臨床的に関連する心血管異常。 -ランダム化前の6か月以内の心筋梗塞。
- -既知のHIV、HBVまたはHCV感染。
- 急性のウイルス、細菌、または真菌感染症。
- -容認できないリスクになると考えられる可能性のある急性の医学的問題、または研究治療を開始するための禁忌となる可能性のある状態。
肺毒性の高リスクの存在。次のように定義されます。
- 肺機能: 肺活量 ≤ 70%
- 連続または同時胸部照射後の状態
- BCNU (カルムスチン) または CCNU (ロムスチン) によって誘発される肺毒性のリスクの増加。 危険因子には、喫煙、呼吸器疾患の存在、既存の X 線上の肺の異常、肺の損傷を引き起こす薬剤への曝露が含まれます。
- -この研究で使用された試薬に対するアレルギーの病歴、セリアック病の病歴。
- 薬物乱用またはアルコールの大量使用。
- 臨床的に関連する精神障害/法的能力の欠如または制限された法的能力。
- 黄熱病ワクチンによる併用治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラベダーセン 10 μ M
10 µM trabedersen (AP 12009)、腫瘍内注入、隔週、11 サイクル、最大 21 週間
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他の名前：
Convection Enhanced Delivery の薬物送達システムは、薬物リザーバー (Pega Bag) と注入ライン (Pega Line) を備えたポータブル ポンプ (Pegasus vario または Pega vario) で構成されます。
主な移植部品は、ポート アクセス システム (PORT-A-CATH) と腫瘍内カテーテル (Medtronic 心室カテーテル) です。
ルーチンの臨床診療に従って、腫瘍内カテーテルおよび皮下ポート アクセス システムを配置するための手術。
CT によって制御される定位カテーテル留置。
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アクティブコンパレータ：化学療法
テモゾロミド: カプセル、最大 200 mg/sqm/日、1 サイクルあたり 5 日間、最大 26 サイクル。カルムスチン：ｉ．
投与、最大 200 mg/sqm/日、1 サイクルあたり 1 日、最大 8 サイクル。ロムスチン: カプセル、110 mg/sqm/日、1 サイクルあたり 1 日、最大 8 サイクル。
対照群では、これら 3 つの薬物/介入のうち 1 つだけが患者ごとに投与されます。
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Intent-to-treat 集団における 24 か月の生存率 - 参加者の割合 (記述的分析のみ)
時間枠：24ヶ月
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生存率は、無作為化から 24 か月の時点で生存していることがわかっている参加者の割合として定義されました。
参加者のステータスが不明であり、利用可能なフォローアップ情報がない場合、分析の目的で「死亡」に分類されました。
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24ヶ月
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Intent-to-treat 集団における 24 か月の生存率 - 参加者数
時間枠：24ヶ月
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生存状態は、無作為化から 24 か月で評価されました。
状態が不明または行方不明の参加者は、治療の失敗と見なされました。つまり、死亡したと見なされました。
「失われた/フォローアップが不十分」というカテゴリには、最後のデータ収集時点で生存していたが、24か月の時点に到達するのに十分なフォローアップ時間がまだなかった参加者が含まれます。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Intent-to-treat 集団における 12、18、および 21 か月の生存率 - 参加者の割合 (記述的分析のみ)
時間枠：12、18、および 21 か月
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生存率は、無作為化からの各時点で生存していることがわかっている参加者の割合として定義されました。
状態が不明または行方不明の参加者は、治療の失敗と見なされました。つまり、死亡したと見なされました。
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12、18、および 21 か月
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Intent-to-treat 集団における 12、18、および 21 か月の生存率 - 参加者数
時間枠：12、18、および 21 か月
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生存状態は、無作為化の各時点で評価されました。
状態が不明または行方不明の参加者は、治療の失敗と見なされました。つまり、死亡したと見なされました。
各時点のカテゴリ「追跡に失敗」には、最後のデータ収集時点で生きていたが、時点に到達するのに十分な追跡時間をまだ持っていなかった参加者が含まれます。
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12、18、および 21 か月
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Intent-to-treat集団における無作為化による全生存期間の中央値（日数）（記述的分析のみ）
時間枠：24ヶ月まで
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全生存期間の中央値は、無作為化日から死亡日までと定義されました。
参加者のステータスが不明であり、利用可能なフォローアップ情報がない場合、分析の目的で「死亡」に分類されました。
分析はカプラン・マイヤー推定によるものであった。
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24ヶ月まで
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Intent-to-treat集団における独立審査による回答カテゴリー - 参加者数
時間枠：24ヶ月まで
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腫瘍反応は、以下に概説するように、二次元的に測定可能な疾患に対するマクドナルド反応基準に従って、(神経)放射線科医の評価に基づいて分類されました。
資格のある 2 人の神経放射線科医が各 MRI 時点でスキャンをレビューし、3 人目のレビューアが不一致を判断しました。 彼らの調査結果と臨床情報は、全体的な反応の評価を行った神経腫瘍学者によって個別にレビューされました。 |
24ヶ月まで
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Intent-to-treat集団における独立したレビューによる全体の奏効率（CR+PR） - 参加者の割合（記述的分析のみ）
時間枠：24ヶ月まで
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全奏効率は、治療開始から疾患の進行まで観察された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の反応を示した参加者の割合でした。
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24ヶ月まで
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Intent-to-treat 集団における独立審査による腫瘍制御率 (CR+PR+SD) - 参加者の割合 (記述的分析のみ)
時間枠：24ヶ月まで
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腫瘍制御率は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) と評価された参加者の割合として定義されました。
応答が不明または欠落している参加者は、非応答者として扱われました。
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24ヶ月まで
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独立したレビューによる応答期間の中央値 (日数) (記述的分析のみ)
時間枠：24ヶ月まで
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反応の持続時間は、確認された反応（完全反応、CR、または部分反応、PR）の最初の記録から、研究神経腫瘍学者によって評価された進行性疾患（PD）の最初の兆候までの時間として定義されました。 反応期間の中央値は、カプラン・マイヤー推定によって計算されました。 検閲規則は次のとおりです。
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24ヶ月まで
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治療を意図した集団における独立したレビューによる10、12、14、16、18、21、および24か月での疾患の進行 - 参加者数
時間枠：10、12、14、16、18、21、24ヶ月
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腫瘍反応は、（神経）放射線科医の評価に基づいて分類されました。
臨床データと画像データに基づいて、独立した神経腫瘍学者が「進行」と「進行なし」の最終評価を行いました。 MRI評価結果が欠落または不明であった参加者は、「UNKまたは欠落」であり、計算の目的で「進行」として扱われました。 |
10、12、14、16、18、21、24ヶ月
|
|
Intent-to-treat集団における独立したレビューによる10、12、14、16、18、21、および24か月での疾患進行率 - 参加者の割合（記述的分析のみ）
時間枠：10、12、14、16、18、21、24ヶ月
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腫瘍反応は、（神経）放射線科医の評価に基づいて分類されました。
臨床データと画像データに基づいて、独立した神経腫瘍学者が「進行」と「進行なし」の最終評価を行いました。 MRI評価結果が欠落または不明であった参加者は、「UNKまたは欠落」であり、計算の目的で「進行」として扱われました。 |
10、12、14、16、18、21、24ヶ月
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Intent-to-treat集団の独立したレビューによる進行までの時間の中央値（日数）（記述的分析のみ）
時間枠：24ヶ月まで
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進行までの時間は、無作為化日から最初に記録された腫瘍の進行日までを計算した。
進行または死亡しなかった参加者は、最後の腫瘍評価日または新しい抗腫瘍治療の開始日または死亡日に打ち切られました。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Rolando Del Maestro, MD, PhD、Montreal Neurological Institute and Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年12月1日
一次修了 (実際)
2012年2月1日
研究の完了 (実際)
2012年6月1日
試験登録日
最初に提出
2008年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年9月26日
最初の投稿 (見積もり)
2008年9月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年11月4日
最終確認日
2014年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AP 12009-G005
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。