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Wirksamkeit und Sicherheit von AP 12009 bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem anaplastischem Astrozytom oder sekundärem Glioblastom (SAPPHIRE)

4. November 2014 aktualisiert von: Isarna Therapeutics GmbH

Wirksamkeit und Sicherheit von AP 12009 bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem anaplastischem Astrozytom oder sekundärem Glioblastom im Vergleich zur Standard-Chemotherapiebehandlung: Eine randomisierte, aktiv kontrollierte, offene klinische Phase-III-Studie.

In dieser multinationalen Phase-III-Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von 10 µM AP 12009 mit einer Standard-Chemotherapie (Temozolomid oder BCNU oder CCNU) bei erwachsenen Patienten mit bestätigtem rezidivierendem oder refraktärem anaplastischem Astrozytom (WHO-Grad III) oder sekundärem Glioblastom (WHO-Grad IV) verglichen. .

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie ist der Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit der 10-µM-Konzentration von AP 12009 und einer Standard-Chemotherapie (Temozolomid, BCNU, CCNU) bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem anaplastischem Astrozytom (AA, WHO-Grad III) oder sekundärem Glioblastom ( GBM, WHO-Grad IV). AP 12009 (Trabedersen) ist ein Phosphorothioat-Antisense-Oligodesoxynukleotid, das für die mRNA des humanen Transforming Growth Factor beta 2 (TGF-beta-2) spezifisch ist und intratumoral appliziert wird. Der Wachstumsfaktor TGF-beta spielt eine Schlüsselrolle bei der malignen Progression verschiedener Tumore, indem er Proliferation, Invasion, Metastasierung, Angiogenese und das Entkommen aus der Immunüberwachung induziert. Bei Patienten mit hochgradigem Gliom ist die TGF-beta-2-Überexpression mit dem Krankheitsstadium, der klinischen Prognose und dem immundefizienten Zustand der Patienten assoziiert. Hauptziel der Studie ist es, das Überleben (Rate) und das Ansprechen des Tumors zu bestimmen.

Wichtiger Hinweis: Aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs, der zu einer eingeschränkten Datenverfügbarkeit führt, bleiben alle Analysen rein beschreibender Natur. Es kann keine abschließende Endpunktanalyse durchgeführt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentinien, C1280AEB
        • Hospital Britanico
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentinien, C1428
        • Fleni
      • Córdoba, Argentinien, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende
  • Brasilien
      • Barretos / SP, Brasilien, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Goiania, Brasilien, 74223-080
        • Centro Goiano de Oncologia (CGO)
      • Passo Fundo, Brasilien, 99010-080
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Hospital São Lucas da PUCRS
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de clinicas de Porto Alegre
      • Sao Paulo, Brasilien, 04038-034
        • Hospital do Servidor Publico Estadual
  • Deutschland
      • Frankfurt/M., Deutschland, 60528
        • Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Günzburg, Deutschland, 89312
        • Neurochirurgische Klinik an der Universität Ulm am Bezirkskrankenhaus Günzburg
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Neurochirurgie
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover Neurochirurgische Klinik
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitätsklinik Heidelberg Neurologische Klinik
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Neurochirurgische Klinik
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Otto-von-Guericke-Universität, Klinik für Neurochirurgie
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • Klinik und Poliklinik für Neurologie
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • La Timone University Hospital
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560017
        • Manipal Hospital & Manipal Institute for Neurological Disorders
      • Bangalore, Indien, 560029
        • NIMHANS
      • Bangalore, Indien, 560060
        • BGS Global Hospital
      • Chandigarh, Indien, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education & Research (PGIMER)
      • Chennai, Indien, 600006
        • Apollo Speciality Hospitals
      • Cochin, Indien, 560017
        • Amrita Institute of Medical Sciences Research Center
      • Hyderabaad, Indien, 500034
        • Care Hospitals
      • Kolkata, Indien, 700029
        • AMRI Hospitals
      • Lucknow, Indien, 226014
        • SGPGI of Medical Sciences
      • Mumbai, Indien, 410210
        • Advanced Centre for Treatment Research and Education in Cancer (ACTREC)
      • New Delhi, Indien, 110029
        • All India Institute Of Medical Sciences (AIIMS)
      • Thiruvananthapuram, Indien, 695011
        • SCTIMST, Dept. of Neurosurgery
  • Kanada
      • Calgary, Kanada, AB T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
      • Montreal, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7P2
        • ECOGENE-21 Centre d'études cliniques
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
      • Seoul, Korea, Republik von, 137-701
        • KangNam St. Mary's Hospital
  • Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko, 44670
        • Hospital San Javier
      • Mexico City, Mexiko, 06120
        • Hospital General De Mexico
      • Mexico City, Mexiko, 14050
        • Médica Sur
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-681
        • Wojskowy Szpital Kliniczny, Klinika Neurochirurgii
      • Gdańsk, Polen, 80-952
        • Akademickie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4, Klinika Neurochirurgii i Neurochirurgii Dziecięcej
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • Kliniczny Oddzial Neurochirurgii SUM w Sosnowcu Wojewódzki Szpital Specjalistyczny nr 5
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
      • Łódź, Polen, 91-153
        • SP ZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1, Klinika Neurochirurgii
  • Russische Föderation
      • Chelyabinsk, Russische Föderation, 454021
        • Chelyabinsk City Hospital #3; Department of Neurosurgery
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • State Institution Russian Oncology Research Center N.N. Blokhin
      • Samara, Russische Föderation, 443095
        • Samara Region Clinical Hospital M.I. Kalinin
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 191104
        • Russian Scientific Research Neurosurgical Institute A.L. Polenov
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 194044
        • Military Medical Academy, Neurosurgery Dept
  • Spanien
      • Baracaldo, Spanien, 48903
        • Hospital de Cruces
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Doce de Octubre
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
  • Ungarn
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08820
        • NJ Neuroscience Institute; JFK Medical Center
    • New York
      • Mineola, New York, Vereinigte Staaten, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH42XU
        • Edinburgh Centre for Neuro-Oncology, Western General Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Universitätsklinik Innsbruck, Abteilung für Neurologie
      • Wien, Österreich, 1090
        • AKH Wien, Klinik für Neurochirurgie

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient hat vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
  • Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt und gleich oder jünger als 70 Jahre.
  • Der Patient hat eine aktuelle Diagnose von AA oder sekundärem GBM.
  • Der Patient hat eine messbare Läsion (> 1 ccm Volumen, zentrale MRT-Überprüfung).
  • Die Läsion (oder Summe der Läsionen) überschreitet nicht das Volumen von 50 ccm (zentrale MRT-Überprüfung).
  • Der Tumor ist supratentoriell lokalisiert (zentrale MRT-Kontrolle).
  • Alle Patienten haben rezidivierende oder refraktäre Erkrankungen, d. h. die Erkrankung ist nach vorheriger Operation und Strahlentherapie zu jedem Zeitpunkt des Krankheitsverlaufs oder -stadiums fortgeschritten. Patienten mit sekundärem GBM sind nach einer vorherigen Diagnose von A und/oder AA fortgeschritten.
  • Der Patient hat nicht mehr als eine Chemotherapie erhalten. Eine Bestrahlung mit begleitender Chemotherapie, gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie, wird als ein Chemotherapieschema betrachtet.
  • Der Patient ist für eine Chemotherapie geeignet.
  • Der Patient erhält eine Höchstdosis von 4 mg/Tag Dexamethason oder äquivalente Dosen für andere Kortikosteroide, die mindestens 3 Wochen vor dem Screening stabil oder abnehmend war.
  • Der Patient ist männlich oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Beta-HCG-Schwangerschaftstest haben.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen eine strenge Empfängnisverhütung praktizieren.
  • Der Patient muss sich von einer akuten Toxizität erholt haben, die durch eine frühere Therapie verursacht wurde.
  • Der Patient hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  • Der Patient hat einen Karnofsky Performance Status von mindestens 70 %.

  • Der Patient zeigt adäquate Organfunktionen, beurteilt anhand der folgenden Screening-Laborwerte:

    1. Angemessene Nierenfunktion, bestimmt durch Serumkreatinin und Harnstoff < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts
    2. Angemessene Leberfunktion mit ALT, AST und AP < 3 mal die Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin < 2,5 mg/dl
    3. INR < 1,5 und aPTT < 1,5 x ULN
    4. Hämoglobin > 9 g/dl
    5. Thrombozytenzahl > 100 x 10E9/l
    6. Leukozyten > 3 x 10E9/l
    7. ANC > 1,5 x 10E9/l (oder WBC > 3,0 x 10E9/l)

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient ist nicht in der Lage oder nicht bereit, die Protokollvorschriften einzuhalten.
  • Der Prüfarzt hält es für notwendig, den vorliegenden Tumor chirurgisch (erneut) zu resezieren (HINWEIS: Der Patient kann zu einem späteren Zeitpunkt noch für eine Randomisierung in Frage kommen).
  • Tumorchirurgie, Tumordebulking oder andere Neurochirurgie innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung. Wenn ein routinemäßiges postoperatives MRT von ≤48 Stunden (in Übereinstimmung mit den Studienspezifikationen) den Patienten für die Studienteilnahme qualifiziert, kann der Patient 30 ± 7 Tage nach der Operation randomisiert werden.
  • Strahlentherapie oder stereotaktische (Gamma-Knife) Radiochirurgie innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
  • Vorherige interstitielle Brachytherapie des Gehirns mit Dauerimplantaten. Vorherige interstitielle Brachytherapie des Gehirns mit herausnehmbaren Implantaten innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
  • Chemotherapie, Hormontherapie oder jede andere Therapie mit nachgewiesener oder vermuteter Antitumorwirkung innerhalb von 4 Wochen (Nitrosoharnstoffe: 6 Wochen) vor der Randomisierung.
  • Vorherige zielgerichtete Anti-TGF-beta 2-Therapie.
  • Das Screening-MRT zeigt einen durch den Tumor verursachten Masseneffekt, definiert als signifikante Kompression des Ventrikelsystems und/oder eine Mittellinienverschiebung (≥ 3 mm, zentrale MRT-Überprüfung). Eine Kompression des Ventrikelsystems und/oder eine Mittellinienverschiebung ≥ 3 mm nur aufgrund des Vorhandenseins von (einer) Zyste(n) oder Narbenbildung schließt eine Person nicht von der Studie aus.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
  • Anamnese einer zweiten unabhängigen bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und Basalzellkarzinom.
  • Vorhandensein von schlecht kontrollierten Anfällen.
  • Klinisch relevante kardiovaskuläre Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
  • Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Infektion.
  • Akute virale, bakterielle oder Pilzinfektion.
  • Akute medizinische Probleme, die als inakzeptables Risiko angesehen werden könnten, oder jegliche Zustände, die Kontraindikationen für den Beginn der Studienbehandlung darstellen könnten.

  • Vorhandensein eines hohen Risikos für pulmonale Toxizitäten, definiert als:

    1. Lungenfunktion: Vitalkapazität ≤ 70 %
    2. Zustand nach sequentieller oder begleitender Thoraxbestrahlung
    3. Erhöhtes Risiko für eine durch BCNU (Carmustin) oder CCNU (Lomustin) induzierte Lungentoxizität. Zu den Risikofaktoren gehören Rauchen, Vorhandensein einer Atemwegserkrankung, vorbestehende radiologische Lungenanomalien, Kontakt mit Mitteln, die Lungenschäden verursachen.
  • Vorgeschichte von Allergien gegen in dieser Studie verwendete Reagenzien, Vorgeschichte von Zöliakie.
  • Drogenmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum.
  • Klinisch relevante psychiatrische Erkrankungen / Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit.
  • Begleitbehandlung mit Gelbfieberimpfung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trabedersen 10 μM
10 µM Trabedersen (AP 12009), intratumorale Infusion, jede zweite Woche, 11 Zyklen, maximal 21 Wochen
Arzneimittel: trabedersen
Andere Namen:
  • AP12009
Gerät: Drug-Delivery-System zur Verabreichung von AP 12009
Das Medikamentenabgabesystem für Convection Enhanced Delivery besteht aus einer tragbaren Pumpe (Pegasus vario oder Pega vario) mit Medikamentenreservoir (Pega Bag) und einer Infusionsleitung (Pega Line). Hauptimplantierte Teile sind das Portzugangssystem (PORT-A-CATH) und der intratumorale Katheter (Medtronic Ventrikelkatheter).
Verfahren: Platzierung des Drug Delivery Systems
Operation zur Platzierung eines intratumoralen Katheters und eines subkutanen Portzugangssystems gemäß der klinischen Routinepraxis. Stereotaktische Katheterplatzierung, kontrolliert durch CT.
Aktiver Komparator: Chemotherapie
Temozolomid: Kapseln, bis zu 200 mg/m²/Tag, 5 Tage pro Zyklus, bis zu 26 Zyklen; Carmustin: i.v. Verabreichung, bis zu 200 mg/m²/Tag, 1 Tag pro Zyklus, bis zu 8 Zyklen; Lomustin: Kapseln, 110 mg/m²/Tag, 1 Tag pro Zyklus, bis zu 8 Zyklen. Im Vergleichsarm wird pro Patient nur 1 dieser 3 Medikamente/Interventionen verabreicht.
Arzneimittel: Temozolomid
Andere Namen:
  • Temodar
  • Temodal
  • TMZ
Arzneimittel: Lomustin
Andere Namen:
  • CCNU
  • CeeNU
Arzneimittel: Carmustin
Andere Namen:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Karmubris

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überlebensrate nach 24 Monaten in der Intent-to-treat-Population – Prozentsatz der Teilnehmer (nur deskriptive Analyse)
Zeitfenster: 24 Monate
Die Überlebensrate wurde als der Anteil der Teilnehmer definiert, von denen bekannt ist, dass sie 24 Monate nach der Randomisierung noch am Leben sind. Wenn der Status eines Teilnehmers unbekannt war und keine Folgeinformationen verfügbar waren, wurden sie für die Zwecke der Analyse als „gestorben“ kategorisiert.
24 Monate
Überleben nach 24 Monaten in der Intent-to-treat-Population – Anzahl der Teilnehmer
Zeitfenster: 24 Monate
Der Überlebensstatus wurde 24 Monate nach der Randomisierung beurteilt. Teilnehmer mit unbekanntem oder fehlendem Status wurden als Behandlungsversagen betrachtet, d. h. als tot angenommen. Die Kategorie „Verloren bis / unzureichendes Follow-up“ umfasst Teilnehmer, die zum letzten Datenerhebungszeitpunkt am Leben waren, aber noch nicht genügend Follow-up-Zeit hatten, um den Zeitpunkt von 24 Monaten zu erreichen.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überlebensrate nach 12, 18 und 21 Monaten in der Intent-to-treat-Population – Prozentsatz der Teilnehmer (nur deskriptive Analyse)
Zeitfenster: 12, 18 und 21 Monate
Die Überlebensrate wurde als der Anteil der Teilnehmer definiert, von denen bekannt ist, dass sie zu jedem Zeitpunkt seit der Randomisierung am Leben waren. Teilnehmer mit unbekanntem oder fehlendem Status wurden als Behandlungsversagen betrachtet, d. h. als tot angenommen.
12, 18 und 21 Monate
Überleben nach 12, 18 und 21 Monaten in der Intent-to-treat-Population – Anzahl der Teilnehmer
Zeitfenster: 12, 18 und 21 Monate
Der Überlebensstatus wurde zu jedem Zeitpunkt ab der Randomisierung beurteilt. Teilnehmer mit unbekanntem oder fehlendem Status wurden als Behandlungsversagen betrachtet, d. h. als tot angenommen. Die Kategorie „Lost to follow-up“ für jeden Zeitpunkt umfasst Teilnehmer, die zum letzten Datenerhebungszeitpunkt am Leben waren, aber noch nicht genügend Nachbeobachtungszeit hatten, um den Zeitpunkt zu erreichen.
12, 18 und 21 Monate
Medianes Gesamtüberleben (Tage) ab Randomisierung in der Intent-to-treat-Population (nur deskriptive Analyse)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Das mediane Gesamtüberleben wurde als Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum definiert. Wenn der Status eines Teilnehmers unbekannt war und keine Folgeinformationen verfügbar waren, wurden sie für die Zwecke der Analyse als „gestorben“ kategorisiert. Die Analyse erfolgte durch Kaplan-Meier-Schätzung.
Bis zu 24 Monate
Reaktionskategorie nach unabhängiger Überprüfung in der Intent-to-treat-Population – Anzahl der Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Das Ansprechen des Tumors wurde basierend auf der Bewertung des (Neuro-)Radiologen gemäß den Macdonald-Ansprechkriterien für eine zweidimensional messbare Erkrankung wie unten beschrieben klassifiziert:

  • Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Tumoranreicherungen bei aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens 1 Monat, ohne Steroide, neurologisch stabil oder gebessert.
  • Partielles Ansprechen (PR): ≥50 % Reduktion der Größe des sich verstärkenden Tumors bei aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens 1 Monat, Steroide stabil oder reduziert, neurologisch stabil oder gebessert.
  • Fortschreitende Erkrankung (PD): ≥25 % Zunahme der Größe des sich verstärkenden Tumors oder jedes neuen Tumors bei MRT-Scans, Steroide stabil oder erhöht, neurologisch schlechter.
  • Stable Disease (SD): alle anderen Situationen.

Zwei qualifizierte Neuroradiologen überprüften die Scans zu jedem MRT-Zeitpunkt, wobei Diskrepanzen von einem dritten Gutachter beurteilt wurden. Ihre Befunde und klinischen Informationen wurden unabhängig von einem Neuroonkologen überprüft, der die Beurteilung des Gesamtansprechens vornahm.
Bis zu 24 Monate
Gesamtansprechrate (CR+PR) nach unabhängiger Überprüfung in der Intent-to-treat-Population – Prozentsatz der Teilnehmer (nur deskriptive Analyse)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Gesamtansprechrate war der Anteil der Teilnehmer mit einem besten Ansprechen von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR), das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde.
Bis zu 24 Monate
Tumorkontrollrate (CR+PR+SD) durch unabhängige Überprüfung in der Intent-to-treat-Population – Prozentsatz der Teilnehmer (nur deskriptive Analyse)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Tumorkontrollrate wurde als der Anteil der Teilnehmer definiert, bei denen ein vollständiges Ansprechen (CR), ein partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) festgestellt wurde. Teilnehmer mit unbekannter oder fehlender Reaktion wurden als Non-Responder behandelt.
Bis zu 24 Monate
Mediane Dauer des Ansprechens (Tage) nach unabhängiger Überprüfung (nur deskriptive Analyse)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Die Dauer des Ansprechens wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation des bestätigten Ansprechens (vollständiges Ansprechen, CR oder partielles Ansprechen, PR) bis zu den ersten Anzeichen einer progressiven Erkrankung (PD), wie vom Neuroonkologen der Studie beurteilt. Die mittlere Ansprechdauer wurde anhand der Kaplan-Meier-Schätzung berechnet.

Zensurregeln waren:

  • zum Zeitpunkt der Randomisierung – Teilnehmer ohne Baseline-Bewertungen oder für diejenigen ohne Timor-Bewertungen nach Baseline, die aus anderen Gründen als fortschreitender Krankheit oder Tod abgebrochen wurden.
  • zum Datum der letzten Tumorbeurteilung – Abbruch außer PD oder Tod oder wenn eine neue Behandlung vor dem Fortschreiten der Krankheit begonnen wurde
  • zum Zeitpunkt des Todes oder der letzten Tumorbeurteilung – Tod oder PD nach einer versäumten Tumorbeurteilung
  • zum Datum der letzten Tumorbeurteilung – Tod oder PD nach mehr als einer versäumten Tumorbeurteilung
  • zum Datum der letzten Tumorbeurteilung – Teilnehmer in laufender Behandlung zum Datenschnitt
Bis zu 24 Monate
Krankheitsprogression nach 10, 12, 14, 16, 18, 21 und 24 Monaten durch unabhängige Überprüfung in der Intent-to-treat-Population – Anzahl der Teilnehmer
Zeitfenster: 10, 12, 14, 16, 18, 21 und 24 Monate

Das Tumoransprechen wurde basierend auf der Beurteilung des (Neuro-)Radiologen klassifiziert:

  • Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Tumoranreicherungen bei aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens 1 Monat, ohne Steroide, neurologisch stabil oder gebessert.
  • Partielles Ansprechen (PR): ≥50 % Reduktion der Größe des sich verstärkenden Tumors bei aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens 1 Monat, Steroide stabil oder reduziert, neurologisch stabil oder gebessert.
  • Fortschreitende Erkrankung (PD): ≥25 % Zunahme der Größe des sich verstärkenden Tumors oder jedes neuen Tumors bei MRT-Scans, Steroide stabil oder erhöht, neurologisch schlechter.
  • Stable Disease (SD): alle anderen Situationen.

Basierend auf klinischen und bildgebenden Daten nahm ein unabhängiger Neuroonkologe die endgültige Bewertung von „Progressed“ gegenüber „Non Progressed“ vor. Teilnehmer mit fehlenden oder unbekannten MRT-Beurteilungsergebnissen waren „UNK oder fehlend“ und wurden für die Zwecke der Berechnung als „Fortgeschritten“ behandelt.
10, 12, 14, 16, 18, 21 und 24 Monate
Krankheitsprogressionsrate nach 10, 12, 14, 16, 18, 21 und 24 Monaten durch unabhängige Überprüfung in der Intent-to-treat-Population – Prozentsatz der Teilnehmer (nur deskriptive Analyse)
Zeitfenster: 10, 12, 14, 16, 18, 21 und 24 Monate

Das Tumoransprechen wurde basierend auf der Beurteilung des (Neuro-)Radiologen klassifiziert:

  • Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Tumoranreicherungen bei aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens 1 Monat, ohne Steroide, neurologisch stabil oder gebessert.
  • Partielles Ansprechen (PR): ≥50 % Reduktion der Größe des sich verstärkenden Tumors bei aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens 1 Monat, Steroide stabil oder reduziert, neurologisch stabil oder gebessert.
  • Fortschreitende Erkrankung (PD): ≥25 % Zunahme der Größe des sich verstärkenden Tumors oder jedes neuen Tumors bei MRT-Scans, Steroide stabil oder erhöht, neurologisch schlechter.
  • Stable Disease (SD): alle anderen Situationen.

Basierend auf klinischen und bildgebenden Daten nahm ein unabhängiger Neuroonkologe die endgültige Bewertung von „Progressed“ gegenüber „Non Progressed“ vor. Teilnehmer mit fehlenden oder unbekannten MRT-Beurteilungsergebnissen waren „UNK oder fehlend“ und wurden für die Zwecke der Berechnung als „Fortgeschritten“ behandelt.
10, 12, 14, 16, 18, 21 und 24 Monate
Mediane Zeit bis zur Progression (Tage) nach unabhängiger Überprüfung für die Intent-to-treat-Population (nur deskriptive Analyse)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Zeit bis zur Progression wurde vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression berechnet. Teilnehmer, die keine Fortschritte machten oder starben, wurden zum Datum der letzten Tumorbewertung oder zum Datum des Beginns einer neuen Antitumorbehandlung oder zum Tod zensiert.
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Isarna Therapeutics GmbH

Ermittler

  • Studienstuhl: Rolando Del Maestro, MD, PhD, Montreal Neurological Institute and Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. September 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. November 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2014

Zuletzt verifiziert

1. November 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AP 12009-G005

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