多発性骨髄腫に対するロミデプシンとボルテゾミブの試験
再発または難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたロミデプシンとボルテゾミブの第II相試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Cancer Center
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Rancho Mirage、California、アメリカ、92270
- Desert Cancer Care, Inc
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Santa Barbara、California、アメリカ、93105
- Santa Barbara Hematology Oncology Medical Group, Inc.
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West Hollywood、California、アメリカ、90069
- James R Berenson, MD, Inc.
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30341
- Georgia Cancer Specialists I, PC
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Mecklenburg Medical Group
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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Duncanville、Texas、アメリカ、75137
- Dallas Oncology Consultants, P.A.
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- Oncology Consultants, P.A
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Utah
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Provo、Utah、アメリカ、84604
- Central Utah Clinic, PC
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Medical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
研究に参加する資格を得るには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳以上の男性または女性の患者
- 通常の医療の一部ではない研究関連の処置の前に、自発的に書面によるインフォームド・コンセントを行っている。ただし、将来の医療に影響を与えることなく、患者がいつでも同意を撤回できることを理解している。
以下の標準基準に基づいて、以前に多発性骨髄腫 (MM) と診断されました。
主な基準:
- 組織生検での形質細胞腫。
- 骨髄形質細胞増加症 (形質細胞が 30% 以上)。
- 血清電気泳動におけるモノクローナル免疫グロブリンのスパイク IgG >3.5 g/dL または IgA >2.0 g/dL。 24時間尿タンパク質電気泳動によるカッパまたはラムダ軽鎖の排泄 > 1 g/日
細かい基準:
- 骨髄形質細胞増加症 (形質細胞 10 ～ 30%)
- モノクローナル免疫グロブリンは存在するが、主要な基準に比べてその程度は小さい
- 溶解性骨病変。
- 正常 IgM <50 mg/dL、IgA <100 mg/dL、または IgG <600 mg/dL
以下の一連の基準のいずれかがあれば、MM の診断が確定します。
- 主要な基準のうちいずれか 2 つ
- 主な基準 1 と副次的な基準 2、3、または 4。
- 主な基準 3 と副次的な基準 1 または 3。
- 副次基準 1、2、および 3 または 1、2、および 4。
現在、MM には次のような特徴があります。
o 測定可能な疾患。血清電気泳動で 1 gm/dL 以上のモノクローナル免疫グロブリン スパイクおよび/または 200 mg/24 時間以上の尿モノクローナル免疫グロブリン スパイク、または溶解性骨疾患の証拠として定義されます。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2
- 平均余命 > 3 か月
- 妊娠する可能性のあるすべての女性は、効果的な避妊手段を使用しなければなりません。 男性患者は、治療期間中およびその後3か月間はバリア避妊法を使用する必要があります。
患者は、ベースライン（サイクル 1 の 1 日目、治験薬投与前）で以下の臨床検査基準を満たさなければなりません。
- 血小板数 ≥ 100*10^9/L
- 絶対好中球数 ≥ 1.5*10^9/L
- または骨髄が広範囲に浸潤している場合
- 血小板数 ≥ 75*10^9/L
- 絶対好中球数 ≥ 1.0*10^9/L
患者は、登録後 14 日以内に実施されるスクリーニング来院時に以下の臨床検査基準を満たさなければなりません (1 日目、サイクル 1)。
- o アスパラギン酸トランスアミナーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT) およびアラニントランスアミナーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (ALT/SGPT) ≤ 3.0*正常上限値 (ULN)
- 血清ビリルビン ≤ 2.0*ULN
- 計算または測定されたクレアチニン クリアランス: ≥30 mL/分。 腎臓の重大な骨髄腫の関与によりクレアチニンが10mL/分を超え、30mL/分未満の患者は、主任研究者およびスポンサーの承認を得た後に研究に登録することができます。
- 血清カリウム ≥ 3.8 mmol/L
- 血清マグネシウム >1.8 mg/dL
- 血清リン濃度 ≥ 正常下限値 (LLN)
除外基準
以下の基準のいずれかが満たされる場合、患者は参加資格がありません。
- -ロミデプシンの初回投与前4週間以内の化学療法または放射線療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、またはサリドマイド、レナリドマイド、三酸化ヒ素、ボルテゾミブ、または糖質コルチコステロイドの3週間以内
- 治療初日から3週間以内に大きな手術を受けたことがある
- -治験参加後4週間以内の治験薬の使用
- ロミデプシンによる以前の治療
次のような既知の心臓異常:
- 先天性QT延長症候群。
- QTc 間隔 ≥ 500 ミリ秒。
- 1日目から6か月以内の心筋梗塞。サイクル1の初日から6～12か月前に心筋梗塞の病歴があり、無症状で心臓リスク評価が陰性（トレッドミル負荷試験、核医学負荷試験、または負荷心エコー検査）イベントに参加する可能性があるため。
- 第2度房室（AV）ブロックII型、第3度房室ブロック、または徐脈（心室心拍数が50拍/分未満）を含むその他の重大な心電図（ECG）異常。
- 症候性冠動脈疾患 (CAD)、例: 狭心症 カナダ クラス II-IV 疑いのある患者では、負荷画像検査を実施し、異常がある場合は血管造影を行って CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
- スクリーニング時に記録された心電図は、心臓虚血の証拠を示しています（等電位線から ST セグメントまで測定された 2 mm 以上の ST 低下）。 疑いがある場合は、患者はストレス画像検査を受け、異常がある場合は血管造影検査を受けて、CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIからIVの定義を満たすうっ血性心不全（CHF）、および/またはマルチゲート収集スキャン（MUGAスキャン）による駆出率が40％未満、または心エコー図および/またはMRIによる駆出率が50％未満。
- 現在自動植込み型除細動器（AICD）で対処されていない限り、持続性心室頻拍（VT）、心室細動（VF）、トルサード・ド・ポワント、または心停止の既知の病歴;
- 以前の治療または他の原因による肥大型心筋症または拘束型心筋症。
- コントロールされていない高血圧、つまり血圧（BP）が160/95以上。投薬により高血圧を管理した病歴のある患者は、安定した用量（少なくとも1か月間）を服用しており、他のすべての対象基準を満たしていなければなりません。また
- 抗不整脈薬を必要とする心臓不整脈（安定用量のベータ遮断薬を除く）
- POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質（Mタンパク質）および皮膚の変化を伴う形質細胞異常）
- 形質細胞白血病
- 原発性アミロイドーシス
- 過去5年以内に悪性腫瘍の既往歴のある患者（基底細胞癌、扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）
- 重度の高カルシウム血症、つまり血清カルシウム≧14 mg/dL (3.5 mmol/L)
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の感染
- その他の重篤なおよび/または制御不能な医学的または精神的状態の同時併発。
- QTc延長を引き起こす可能性のある薬剤の併用
- CYP3A4阻害剤の併用
- ボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対して過敏症のある患者
- 妊娠中または授乳中の患者さん
- 医療計画に対する重大な不遵守歴がある患者、または研究スタッフからの指示に従うことを望まない、または従うことができない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロミデプシン + ボルテゾミブ
ロミデプシンは、各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に点滴として投与されました。 ボルテゾミブは週に 2 回、連続 2 週間 (1、4、8、11 日目) 投与され、その後 17 日間の休薬期間が続きました。 患者は最大反応までにさらに 2 サイクル、または最大 8 サイクルの治療を受けました。 |
ボルテゾミブは、各 28 日サイクルの連続 2 週間（1、4、8、11 日目）、週 2 回、3 ～ 5 秒かけて静脈内 (IV) プッシュとして 1.0 mg/m^2 の用量で投与されました。 ボルテゾミブとロミデプシンを一緒に投与した日には、ロミデプシンの注入前にボルテゾミブを投与しました。 患者は最大反応までにさらに 2 サイクル、または最大 8 サイクルの治療を受けました。
他の名前：
ロミデプシンは最初、各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に 1 時間の静脈内 (IV) 注入として 10 mg/m^2 の用量で投与されました。
この用量レベルでグレード 3 の血小板減少症が発生したことに基づいて、プロトコールの修正により用量は 8 mg/m^2 に減らされました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の数 研究者が評価した全体的な最良の反応
時間枠：8ヶ月まで
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完全奏効：血液および尿からのモノクローナルタンパク質の消失、および軟組織形質細胞腫の消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満、溶解性骨病変の増加なし。 非常に良好な部分応答: 形質細胞腫の消失、溶解性骨病変の増加なし、血清および尿の M タンパク質は免疫固定によって検出不可能、その他。 部分応答: 血清モノクローナルタンパク質の >=50% 減少、軟組織形質細胞腫では溶解性骨病変の増加なし、その他。 最小反応 (MR): 血清モノクローナルタンパク質の 25% 以上から 49% 以下の減少、形質細胞腫のサイズの減少、溶解性骨病変の増加なし、その他。 安定した疾患: MR 未満であるが、PD ではない 進行性疾患(PD):血清モノクローナルパラタンパク質の>25%増加、または骨髄中の形質細胞の>25%増加、または24時間尿中軽鎖排泄の>25%増加、または既存の溶解性骨病変または軟組織形質細胞腫または新規の増加骨病変、軟組織形質細胞腫、または高カルシウム血症。 |
8ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発現した有害事象（TEAE）のある参加者
時間枠：9ヶ月まで
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TEAEを有する参加者の数と、薬物、重症度、重篤、中止または死亡に至ったTEAEとの関係によるサブセット。
AE の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTCAE) に従って等級付けされました。V 3.0: グレード 1: 軽度。グレード 2: 中程度。グレード 3: 重度 (通常の日常活動が妨げられる)。グレード 4: 生命を脅かす、または障害を引き起こす。グレード 5: 死亡。
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9ヶ月まで
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時間 0 から無限大まで外挿された濃度時間曲線の下の面積 (AUC0-∞)
時間枠：1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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AUC (0 - ∞) = 血漿サンプルに基づくロミデプシンの時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - ∞) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)。
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1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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ロミデプシンの最大観察濃度
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1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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観察される最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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ロミデプシンの観察最大濃度までの時間
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1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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終末半減期 (t1/2)
時間枠：1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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ロミデプシンの終末半減期
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1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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トータルクリアランス (CL)
時間枠：1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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ロミデプシンの総クリアランス
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1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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総流通量 (Vz)
時間枠：1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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ロミデプシンの総流通量
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1日目（サイクル1）：ロミデプシン投与の1時間前、ロミデプシン注入開始の0.25、0.5、1、2、3、4、6、および24時間後
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治験担当医師が評価した進行までの時間のカプラン・マイヤー推定値
時間枠：8ヶ月目まで
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疾患の進行までの時間は、研究者によって評価される、治療の開始から疾患が進行するまでの時間として定義されます。 進行性疾患(PD):血清モノクローナルパラタンパク質の>25%増加、または骨髄中の形質細胞の>25%増加、または24時間尿中軽鎖排泄の>25%増加、または既存の溶解性骨病変または軟組織形質細胞腫または新規の増加骨病変、軟組織形質細胞腫、または高カルシウム血症。 完全寛解から再発した参加者の疾患の進行：免疫固定での血清または尿中パラタンパク質の再出現、骨髄穿刺または生検における形質細胞の 5% 以上、既存の溶解性骨病変または軟部組織の形質細胞腫または新規の骨病変または軟部組織の増加形質細胞腫、高カルシウム血症の発症。 |
8ヶ月目まで
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調査員が評価した応答までの時間のカプラン マイヤー推定値
時間枠：8ヶ月目まで
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最初の応答までの時間は、治療の開始から確認された応答（完全応答、非常に良好な部分応答、部分応答または最小応答）の最初の証拠が得られるまでの時間として定義されます。 完全奏効：血液および尿からのモノクローナルタンパク質の消失、および軟組織形質細胞腫の消失、骨髄中の形質細胞が 5% 未満、溶解性骨病変の増加なし。 非常に良好な部分応答: 形質細胞腫の消失、溶解性骨病変の増加なし、血清および尿の M タンパク質は免疫固定によって検出不可能、その他。 部分応答: 血清モノクローナルタンパク質の >=50% 減少、軟組織形質細胞腫では溶解性骨病変の増加なし、その他。 最小反応 (MR): 血清モノクローナルタンパク質の 25% 以上から 49% 以下の減少、形質細胞腫のサイズの減少、溶解性骨病変の増加なし、その他。 |
8ヶ月目まで
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治験担当医師が評価した反応期間のカプラン・マイヤー推定値
時間枠：8ヶ月目まで
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反応期間は、研究者が評価した最初の反応から疾患が進行するまでの時間として定義されます。 進行性疾患(PD):血清モノクローナルパラタンパク質の>25%増加、または骨髄中の形質細胞の>25%増加、または24時間尿中軽鎖排泄の>25%増加、または既存の溶解性骨病変または軟組織形質細胞腫または新規の増加骨病変、軟組織形質細胞腫、または高カルシウム血症。 完全寛解から再発した参加者の疾患の進行：免疫固定での血清または尿中パラタンパク質の再出現、骨髄穿刺または生検における形質細胞の 5% 以上、既存の溶解性骨病変または軟部組織の形質細胞腫または新規の骨病変または軟部組織の増加形質細胞腫、高カルシウム血症の発症。 |
8ヶ月目まで
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研究者が評価した無増悪生存期間のカプラン・マイヤー推定値
時間枠：8ヶ月目まで
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無増悪生存期間は、治療の開始から疾患の進行、何らかの理由による研究からの除外、何らかの原因による死亡、または最後のフォローアップ来院のいずれか早い方までの期間です。 進行性疾患(PD):血清モノクローナルパラタンパク質の>25%増加、または骨髄中の形質細胞の>25%増加、または24時間尿中軽鎖排泄の>25%増加、または既存の溶解性骨病変または軟組織形質細胞腫または新規の増加骨病変、軟組織形質細胞腫、または高カルシウム血症。 完全寛解から再発した参加者の疾患の進行：免疫固定での血清または尿中パラタンパク質の再出現、骨髄穿刺または生検における形質細胞の 5% 以上、既存の溶解性骨病変または軟部組織の形質細胞腫または新規の骨病変または軟部組織の増加形質細胞腫、高カルシウム血症の発症。 |
8ヶ月目まで
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カプラン・マイヤーによる全生存期間の推定
時間枠：8ヶ月目まで
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全生存期間とは、治療の開始から何らかの原因で死亡するまでの期間です。
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8ヶ月目まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Tina Neilson、Celgene Corporation
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Berenson J, et al. A phase II study of a 1-hour infusion of romidepsin combined with bortezomib for multiple myeloma (MM) patients with relapsed or refractory disease. Presented at 2009 ASCO Annual Meeting, May 29-June 2, 2009, Orlando FL. Abstract No. e10908. J Clin Oncol 2009;27(15s)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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