罗米地新和硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的试验
罗米地辛和硼替佐米治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的 II 期试验
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Cancer Center
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Rancho Mirage、California、美国、92270
- Desert Cancer Care, Inc
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Santa Barbara、California、美国、93105
- Santa Barbara Hematology Oncology Medical Group, Inc.
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West Hollywood、California、美国、90069
- James R Berenson, MD, Inc.
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30341
- Georgia Cancer Specialists I, PC
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Mecklenburg Medical Group
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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Duncanville、Texas、美国、75137
- Dallas Oncology Consultants, P.A.
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Houston、Texas、美国、77024
- Oncology Consultants, P.A
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Utah
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Provo、Utah、美国、84604
- Central Utah Clinic, PC
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
患者必须满足以下所有标准才有资格参与研究：
- 年龄≥18岁的男性或女性患者
- 在不属于正常医疗护理的任何与研究相关的程序之前，已自愿提供书面知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意，而不会影响他们未来的医疗护理
以前根据以下标准诊断出患有多发性骨髓瘤 (MM)：
主要标准：
- 组织活检显示浆细胞瘤。
- 骨髓浆细胞增多症（>30% 浆细胞）。
- 血清电泳单克隆免疫球蛋白加标 IgG >3.5 g/dL 或 IgA >2.0 g/dL； 24 小时尿蛋白电泳显示 kappa 或 lambda 轻链排泄 >1 g/天
次要标准：
- 骨髓浆细胞增多症（10% 至 30% 浆细胞）
- 存在单克隆免疫球蛋白，但程度低于主要标准下给出的水平
- 溶骨性病变。
- 正常 IgM <50 mg/dL，IgA <100 mg/dL 或 IgG <600 mg/dL
以下任何一组标准将确认 MM 的诊断：
- 任何两个主要标准
- 主要标准 1 加上次要标准 2、3 或 4。
- 主要标准 3 加上次要标准 1 或 3。
- 次要标准 1、2 和 3 或 1、2 和 4。
目前拥有MM：
o 可测量的疾病，定义为血清电泳单克隆免疫球蛋白峰值 >=1 gm/dL 和/或尿液单克隆免疫球蛋白峰值 >=200 mg/24 小时，或溶骨病的证据
- ≤ 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
- 预期寿命 > 3 个月
- 所有有生育能力的妇女都必须使用有效的屏障避孕方法。 男性患者应在治疗期间及之后的 3 个月内使用屏障避孕法
患者必须在基线时（第 1 周期的第 1 天，研究药物给药前）满足以下实验室标准：
- 血小板计数≥100*10^9/L
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5*10^9/L
- 或者如果骨髓广泛浸润
- 血小板计数≥75*10^9/L
- 中性粒细胞绝对计数≥1.0*10^9/L
在入组后 14 天内（第 1 天，第 1 周期）进行的筛选访视中，患者必须符合以下实验室标准：
- o 天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 3.0* 正常上限 (ULN)
- 血清胆红素 ≤ 2.0*ULN
- 计算或测量的肌酐清除率：≥30 mL/分钟。 由于显着的肾脏骨髓瘤受累而导致肌酐 >10mL/min 和 <30mL/min 的患者可以在收到首席研究者和申办者的批准后参加研究
- 血清钾≥3.8 mmol/L
- 血清镁 >1.8 mg/dL
- 血磷≥正常下限（LLN）
排除标准
如果满足以下任何条件，则患者不符合入组资格：
- 化疗或放疗在 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或沙利度胺、来那度胺、三氧化二砷、硼替佐米或糖皮质激素在罗米地辛首次给药前 3 周内
- 治疗第一天前 3 周内的既往大手术
- 在进入研究后 4 周内使用任何研究药物
- 既往使用罗米地辛治疗
任何已知的心脏异常，例如：
- 先天性长 QT 综合征；
- QTc间期≥500毫秒；
- 第 1 天后 6 个月内发生心肌梗塞。在第 1 周期的第一天之前 6 至 12 个月内有心肌梗塞病史且无症状且心脏风险评估为阴性（跑步机负荷试验、核医学负荷试验、或压力超声心动图）因为事件可能会参加；
- 其他明显的心电图 (ECG) 异常，包括 II 型 2 度房室 (AV) 传导阻滞、3 度 AV 传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟）；
- 有症状的冠状动脉疾病 (CAD)，例如加拿大 II-IV 级心绞痛 对于任何有疑问的患者，应对患者进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD；
- 筛选时记录的心电图显示心脏缺血的证据（从等电位线到 ST 段测量的 ST 压低≥2 毫米）。 如有任何疑问，应对患者进行负荷影像学检查，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD；
- 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 类定义和/或射血分数 <40% 的充血性心力衰竭 (CHF)，多门采集扫描（MUGA 扫描）或超声心动图和/或 MRI 射血分数 <50%；
- 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 解决；
- 先前治疗或其他原因引起的肥厚性心肌肥大或限制性心肌病；
- 不受控制的高血压，即血压 (BP) ≥ 160/95；有药物控制高血压病史的患者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准；或者
- 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常（不包括稳定剂量的 β 受体阻滞剂）
- POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白（M 蛋白）和皮肤改变）
- 浆细胞白血病
- 原发性淀粉样变性
- 在过去 5 年内患有恶性肿瘤的患者（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）
- 严重高钙血症，即血清钙≥14 mg/dL (3.5 mmol/L)
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎
- 其他并发的严重和/或不受控制的医疗或精神状况。
- 合并使用可能导致 QTc 延长的药物
- 同时使用 CYP3A4 抑制剂
- 对硼替佐米、硼或甘露醇过敏的患者
- 怀孕或哺乳期患者
- 有任何不遵守医疗方案或不愿意或不能遵守研究人员给他/她的指示的重要历史的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：罗米地辛 + 硼替佐米
在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天输注罗米地辛。 硼替佐米每周给药两次，连续两周（第 1、4、8 和 11 天），然后休息 17 天。 患者接受最大反应加两个额外周期或最多八个周期的治疗。 |
在每个 28 天周期的连续 2 周（第 1、4、8 和 11 天），每周两次，每周两次，每次 3 至 5 秒，以 1.0 mg/m^2 的剂量给予硼替佐米。 在硼替佐米和罗米地新一起给药的日子里，硼替佐米在罗米地新输注之前给药。 患者接受最大反应加两个额外周期或最多八个周期的治疗。
其他名称：
罗米地辛最初以 10 mg/m^2 的剂量在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天进行 1 小时静脉内 (IV) 输注。
基于在该剂量水平发生 3 级血小板减少症，通过方案修正将剂量减少至 8 mg/m^2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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调查员评估的最佳总体反应的参与者计数
大体时间：长达 8 个月
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完全缓解：血液和尿液中单克隆蛋白消失，软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞<5%，溶骨性病变无增加。 非常好的部分反应：浆细胞瘤消失，溶骨性病变没有增加，免疫固定法检测不到血清和尿液 M 蛋白，其他。 部分反应：血清单克隆蛋白减少 >=50%，在软组织浆细胞瘤中，溶骨性病变没有增加，其他。 最小反应 (MR)：血清单克隆蛋白减少 ≥ 25% 至 ≤ 49%，浆细胞瘤大小减少，溶骨性病变不增加，其他。 病情稳定：小于 MR，但不是 PD 进行性疾病 (PD)：血清单克隆副蛋白增加 >25%，或骨髓中浆细胞增加 >25%，或 24 小时尿液轻链排泄增加 >25%，或现有溶骨性病变或软组织浆细胞瘤或新的增加骨病变或软组织浆细胞瘤，或高钙血症。 |
长达 8 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者
大体时间：长达 9 个月
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具有 TEAE 的参与者的计数，以及与药物、严重程度、严重、导致停药或导致死亡的 TEAE 相关的子集。
AE 根据国家癌症研究所通用术语标准 (NCI CTCAE) 的严重程度进行分级，V 3.0：1 级：轻度； 2 级：中度； 3 级：严重（妨碍正常的日常活动）； 4 级：危及生命或致残；五年级：死亡。
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长达 9 个月
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从时间 0 外推到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞)
大体时间：第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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AUC (0 - ∞) = 血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积，从时间零（给药前）到罗米地辛基于血浆样品外推的无限时间（0 - ∞）。
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第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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Romidepsin 的最大观察浓度
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第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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达到最大观察浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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罗米地辛达到最大观察浓度的时间
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第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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罗米地辛的终末半衰期
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第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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总间隙 (CL)
大体时间：第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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Romidepsin 的总清除率
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第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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总分布量 (Vz)
大体时间：第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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Romidepsin 的总分布容积
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第 1 天（第 1 周期）：罗米地辛给药前 1 小时，罗米地辛输注开始后 0.25、0.5、1、2、3、4、6 和 24 小时
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Kaplan Meier 估计由研究者评估的进展时间
大体时间：直到第 8 个月
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疾病进展时间定义为研究者评估的从治疗开始到疾病进展的时间。 进行性疾病 (PD)：血清单克隆副蛋白增加 >25%，或骨髓中浆细胞增加 >25%，或 24 小时尿液轻链排泄增加 >25%，或现有溶骨性病变或软组织浆细胞瘤或新的增加骨病变或软组织浆细胞瘤，或高钙血症。 完全缓解后参与者的疾病进展：免疫固定时血清或尿副蛋白再次出现，骨髓抽吸或活检中浆细胞 >= 5%，现有溶骨性病变或软组织浆细胞瘤或新骨病变或软组织增多浆细胞瘤，高钙血症的发展。 |
直到第 8 个月
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Kaplan Meier 估计由研究者评估的响应时间
大体时间：直到第 8 个月
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第一次反应的时间定义为从治疗开始到确认反应（完全反应、非常好的部分反应、部分反应或最小反应）的第一个证据的时间。 完全缓解：血液和尿液中单克隆蛋白消失，软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞<5%，溶骨性病变无增加。 非常好的部分反应：浆细胞瘤消失，溶骨性病变没有增加，免疫固定法检测不到血清和尿液 M 蛋白，其他。 部分反应：血清单克隆蛋白减少 >=50%，在软组织浆细胞瘤中，溶骨性病变没有增加，其他。 最小反应 (MR)：血清单克隆蛋白减少 ≥ 25% 至 ≤ 49%，浆细胞瘤大小减少，溶骨性病变不增加，其他。 |
直到第 8 个月
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Kaplan Meier 对研究者评估的反应持续时间的估计
大体时间：直到第 8 个月
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反应持续时间定义为研究者评估的从第一次反应到疾病进展的时间。 进行性疾病 (PD)：血清单克隆副蛋白增加 >25%，或骨髓中浆细胞增加 >25%，或 24 小时尿液轻链排泄增加 >25%，或现有溶骨性病变或软组织浆细胞瘤或新的增加骨病变或软组织浆细胞瘤，或高钙血症。 完全缓解后参与者的疾病进展：免疫固定时血清或尿副蛋白再次出现，骨髓抽吸或活检中浆细胞 >= 5%，现有溶骨性病变或软组织浆细胞瘤或新骨病变或软组织增多浆细胞瘤，高钙血症的发展。 |
直到第 8 个月
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Kaplan Meier 对研究者评估的无进展生存期的估计
大体时间：直到第 8 个月
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无进展生存期是指从开始治疗到疾病进展、因任何原因退出研究、因任何原因死亡或最后一次随访的时间，以先发生者为准。 进行性疾病 (PD)：血清单克隆副蛋白增加 >25%，或骨髓中浆细胞增加 >25%，或 24 小时尿液轻链排泄增加 >25%，或现有溶骨性病变或软组织浆细胞瘤或新的增加骨病变或软组织浆细胞瘤，或高钙血症。 完全缓解后参与者的疾病进展：免疫固定时血清或尿副蛋白再次出现，骨髓抽吸或活检中浆细胞 >= 5%，现有溶骨性病变或软组织浆细胞瘤或新骨病变或软组织增多浆细胞瘤，高钙血症的发展。 |
直到第 8 个月
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Kaplan Meier 估计总生存期
大体时间：直到第 8 个月
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总生存期是指从开始治疗到因任何原因死亡的时间。
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直到第 8 个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Tina Neilson、Celgene Corporation
出版物和有用的链接
一般刊物
- Berenson J, et al. A phase II study of a 1-hour infusion of romidepsin combined with bortezomib for multiple myeloma (MM) patients with relapsed or refractory disease. Presented at 2009 ASCO Annual Meeting, May 29-June 2, 2009, Orlando FL. Abstract No. e10908. J Clin Oncol 2009;27(15s)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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