다발성 골수종에 대한 Romidepsin 및 Bortezomib의 시험
재발성 또는 불응성 질환이 있는 다발성 골수종 환자를 위한 Romidepsin 및 Bortezomib의 II상 시험
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Loma Linda, California, 미국, 92354
- Loma Linda University Cancer Center
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Rancho Mirage, California, 미국, 92270
- Desert Cancer Care, Inc
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Santa Barbara, California, 미국, 93105
- Santa Barbara Hematology Oncology Medical Group, Inc.
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West Hollywood, California, 미국, 90069
- James R Berenson, MD, Inc.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30341
- Georgia Cancer Specialists I, PC
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Mecklenburg Medical Group
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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Duncanville, Texas, 미국, 75137
- Dallas Oncology Consultants, P.A.
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Houston, Texas, 미국, 77024
- Oncology Consultants, P.A
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Utah
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Provo, Utah, 미국, 84604
- Central Utah Clinic, PC
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Virginia Mason Medical Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
환자는 연구 참여 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 향후 의료를 침해하지 않고 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
다음과 같은 표준 기준에 따라 이전에 다발성 골수종(MM) 진단을 받았습니다.
주요 기준:
- 조직 생검에 대한 형질 세포종.
- 골수 형질세포증(>30% 형질 세포).
- 혈청 전기영동에서 단클론 면역글로불린 스파이크 IgG >3.5g/dL 또는 IgA >2.0g/dL; 24시간 소변 단백질 전기영동에서 카파 또는 람다 경쇄 배설 >1g/일
사소한 기준:
- 골수 형질세포증(10~30% 형질 세포)
- 단클론성 면역글로불린이 존재하지만 주요 기준에 따라 주어진 것보다 더 작은 크기
- 용해성 뼈 병변.
- 정상 IgM <50mg/dL, IgA <100mg/dL 또는 IgG <600mg/dL
다음 기준 세트 중 하나는 MM의 진단을 확인합니다.
- 주요 기준 중 두 가지
- 주요 기준 1과 보조 기준 2, 3 또는 4.
- 주요 기준 3과 보조 기준 1 또는 3.
- 부기준 1, 2, 3 또는 1, 2, 4.
현재 다음과 같은 MM이 있습니다.
o >=1 gm/dL의 혈청 전기영동에서 단일클론 면역글로불린 스파이크 및/또는 >=200 mg/24시간의 소변 단일클론 면역글로불린 스파이크 또는 용해성 골 질환의 증거로 정의되는 측정 가능한 질병
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 기대 수명 > 3개월
- 가임기 여성은 모두 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 치료 기간 동안과 치료 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
환자는 기준선(연구 약물 투여 전 주기 1의 1일)에서 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.
- 혈소판 수 ≥ 100*10^9/L
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5*10^9/L
- 또는 골수가 광범위하게 침윤된 경우
- 혈소판 수 ≥ 75*10^9/L
- 절대 호중구 수 ≥ 1.0*10^9/L
환자는 등록 후 14일 이내(1일차, 주기 1)에 수행되는 스크리닝 방문에서 다음 검사실 기준을 충족해야 합니다.
- o 아스파르테이트 트랜스아미나제/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(AST/SGOT) 및 알라닌 트랜스아미나제/혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(ALT/SGPT) ≤ 3.0* 정상 상한(ULN)
- 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0*ULN
- 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율: ≥30mL/분. 신장의 중대한 골수종 관련으로 인해 크레아티닌이 >10mL/min 및 <30mL/min인 환자는 선임 연구원 및 후원자의 승인을 받은 후 연구에 등록할 수 있습니다.
- 혈청 칼륨 ≥ 3.8mmol/L
- 혈청 마그네슘 >1.8 mg/dL
- 혈청 인 ≥ 정상 하한(LLN)
제외 기준
다음 기준 중 하나라도 충족되는 경우 환자는 참가 자격이 없습니다.
- 4주 이내의 화학 요법 또는 방사선 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 로미뎁신의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 탈리도마이드, 레날리도마이드, 삼산화비소, 보르테조밉 또는 글루코코르티코스테로이드
- 치료 첫 날 이전 3주 이내에 큰 수술을 받은 적이 있는 경우
- 연구 시작 4주 이내에 임의의 시험용 제제 사용
- 로미뎁신을 사용한 선행 요법
다음과 같은 알려진 심장 이상:
- 선천성 긴 QT 증후군;
- QTc 간격 ≥ 500밀리초;
- 1일차로부터 6개월 이내의 심근경색증. 무증상이고 부정적인 심장 위험 평가(트레드밀 스트레스 테스트, 핵의학 스트레스 테스트, 또는 스트레스 심초음파) 이벤트가 참여할 수 있기 때문에;
- 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 AV 차단 또는 서맥(심실 박동수가 50회/분 미만)을 포함하는 기타 유의한 심전도(ECG) 이상;
- 증상이 있는 관상 동맥 질환(CAD), 예: 캐나다 협심증 II-IV 등급 의심이 가는 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 혈관 조영술을 통해 CAD가 있는지 여부를 확인해야 합니다.
- 심장 허혈의 증거를 보여주는 스크리닝 시 기록된 ECG(등전선에서 ST 분절까지 측정된 ≥2 mm의 ST 함몰 함몰). 의심스러운 경우 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 정의하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.
- New York Heart Association(NYHA) Class II ~ IV 정의 및/또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA 스캔)에 의해 <40% 또는 심장 초음파 및/또는 MRI에 의해 <50%인 박출률을 충족하는 울혈성 심부전(CHF);
- 지속적인 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), Torsade de Pointes 또는 현재 자동 이식형 제세동기(AICD)로 해결되지 않는 심장 정지의 알려진 병력
- 이전 치료 또는 기타 원인으로 인한 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증
- 조절되지 않는 고혈압, 즉 ≥160/95의 혈압(BP); 약물로 조절되는 고혈압 병력이 있는 환자는 안정적인 용량(최소 1개월 동안)을 유지해야 하며 다른 모든 포함 기준을 충족해야 합니다. 또는
- 항부정맥제가 필요한 모든 심장 부정맥(베타 차단제의 안정 용량 제외)
- POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질(M-단백질) 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환)
- 형질 세포 백혈병
- 원발성 아밀로이드증
- 지난 5년 이내에 이전에 악성 종양이 있었던 환자(기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암 제외)
- 중증 고칼슘혈증, 즉 혈청 칼슘 ≥14mg/dL(3.5mmol/L)
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염
- 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 또는 정신과적 상태.
- QTc 연장을 유발할 수 있는 약물의 병용
- CYP3A4 억제제의 병용
- 보르테조밉, 붕소 또는 만니톨에 과민증이 있는 환자
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- 의학적 요법에 대한 중대한 불순응 이력이 있거나 연구 직원이 그/그녀에게 제공한 지침을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 로미뎁신 + 보르테조밉
Romidepsin은 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 주입되었습니다. Bortezomib은 2주 연속(1일, 4일, 8일 및 11일) 동안 일주일에 두 번 투여한 후 17일의 휴식 기간을 가졌습니다. 환자들은 최대 반응과 2회의 추가 주기 또는 최대 8주기까지 치료를 받았습니다. |
보르테조밉은 각 28일 주기의 연속 2주(1일, 4일, 8일 및 11일) 동안 매주 2회 3~5초에 걸쳐 정맥(IV) 푸시로 1.0mg/m^2 용량으로 투여되었습니다. 보르테조밉과 로미뎁신을 함께 투여한 날에는 로미뎁신 주입 전에 보르테조밉을 투여하였다. 환자들은 최대 반응과 2회의 추가 주기 또는 최대 8주기까지 치료를 받았습니다.
다른 이름들:
로미뎁신은 초기에 각 28일 주기의 1, 8, 15일에 1시간 정맥내(IV) 주입으로 10mg/m^2 용량으로 투여되었습니다.
이 용량 수준에서 3등급 혈소판감소증 발생에 근거하여 프로토콜 개정에 의해 용량을 8mg/m^2로 줄였습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조사자에 의해 평가된 참가자 최고의 종합 반응의 수
기간: 최대 8개월
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완전 반응: 혈액 및 소변에서 단클론 단백질 소실, 연조직 형질세포종 소실, 골수 내 형질 세포 <5%, 용해성 골 병변 증가 없음. 매우 양호한 부분 반응: 형질세포종의 소실, 용해성 골 병변의 증가 없음, 면역고정으로 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-단백질, 기타. 부분 반응: 혈청 단클론 단백질의 >=50% 감소 및 연조직 형질세포종에서 용해성 골 병변의 증가 없음, 기타. 최소 반응(MR): 혈청 단클론 단백질의 ≥ 25% ~ ≤ 49% 감소, 형질세포종의 크기, 용해성 골 병변의 증가 없음, 기타. 안정적인 질병: MR 미만이지만 PD는 아님 진행성 질환(PD): 혈청 단클론 파라단백질 >25% 증가, 또는 골수에서 >25% 형질 세포, 또는 24시간 소변 경쇄 배설의 >25% 증가 또는 기존 용해성 골 병변 또는 연조직 형질세포종 증가 또는 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종 또는 고칼슘혈증. |
최대 8개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참가자
기간: 최대 9개월
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TEAE가 있는 참가자의 수 및 약물, 중증도 등급, 중증, 중단 또는 사망으로 이어지는 TEAE와 관련된 하위 집합.
AE는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria), V 3.0: 등급 1: 약함; 2등급: 보통; 등급 3: 중증(정상적인 일상 활동을 방해함); 4등급: 생명을 위협하거나 장애가 있음; 5학년: 죽음.
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최대 9개월
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시간 0에서 무한대까지 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-∞)
기간: 1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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AUC(0 - ∞) = 시간 0(투약 전)부터 혈장 샘플을 기반으로 한 Romidepsin의 외삽된 무한 시간(0 - ∞)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
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1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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관찰된 최대 농도(Cmax)
기간: 1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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Romidepsin의 최대 관찰 농도
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1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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관찰된 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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Romidepsin의 최대 관찰 농도까지의 시간
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1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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말단 반감기(t1/2)
기간: 1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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로미뎁신의 말기 반감기
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1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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총 클리어런스(CL)
기간: 1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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로미뎁신의 총 클리어런스
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1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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총 유통량(Vz)
기간: 1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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로미뎁신의 총 분포량
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1일(주기 1): 로미뎁신 투여 1시간 전, 로미뎁신 주입 개시 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 24시간
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연구자가 평가한 진행까지의 시간에 대한 Kaplan Meier 추정치
기간: 8개월까지
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질병 진행까지의 시간은 치료 개시부터 조사자가 평가한 진행성 질병까지의 시간으로 정의됩니다. 진행성 질환(PD): 혈청 단클론 파라단백질 >25% 증가, 또는 골수에서 >25% 형질 세포, 또는 24시간 소변 경쇄 배설의 >25% 증가 또는 기존 용해성 골 병변 또는 연조직 형질세포종 증가 또는 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종 또는 고칼슘혈증. 완전 반응에서 재발한 참가자의 질병 진행: 면역고정 시 혈청 또는 요로 파라단백질의 재출현, 골수 흡인 또는 생검에서 >= 5% 형질 세포, 기존 용해성 골 병변 또는 연조직 형질세포종 또는 새로운 뼈 병변 또는 연조직의 증가 형질세포종, 고칼슘혈증의 발생. |
8개월까지
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조사자가 평가한 반응 시간에 대한 Kaplan Meier 추정치
기간: 8개월까지
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첫 번째 반응까지의 시간은 치료 시작부터 확인된 반응의 첫 번째 증거(완전 반응, 매우 좋은 부분 반응, 부분 반응 또는 최소 반응)까지의 시간으로 정의됩니다. 완전 반응: 혈액 및 소변에서 단클론 단백질 소실, 연조직 형질세포종 소실, 골수 내 형질 세포 <5%, 용해성 골 병변 증가 없음. 매우 양호한 부분 반응: 형질세포종의 소실, 용해성 골 병변의 증가 없음, 면역고정으로 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-단백질, 기타. 부분 반응: 혈청 단클론 단백질의 >=50% 감소 및 연조직 형질세포종에서 용해성 골 병변의 증가 없음, 기타. 최소 반응(MR): 혈청 단클론 단백질의 ≥ 25% ~ ≤ 49% 감소, 형질세포종의 크기, 용해성 골 병변의 증가 없음, 기타. |
8개월까지
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연구자가 평가한 응답 기간에 대한 Kaplan Meier 추정치
기간: 8개월까지
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반응 기간은 조사자가 평가한 진행성 질환에 대한 최초 반응으로부터의 시간으로 정의됩니다. 진행성 질환(PD): 혈청 단클론 파라단백질 >25% 증가, 또는 골수에서 >25% 형질 세포, 또는 24시간 소변 경쇄 배설의 >25% 증가 또는 기존 용해성 골 병변 또는 연조직 형질세포종 증가 또는 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종 또는 고칼슘혈증. 완전 반응에서 재발한 참가자의 질병 진행: 면역고정 시 혈청 또는 요로 파라단백질의 재출현, 골수 흡인 또는 생검에서 >= 5% 형질 세포, 기존 용해성 골 병변 또는 연조직 형질세포종 또는 새로운 뼈 병변 또는 연조직의 증가 형질세포종, 고칼슘혈증의 발생. |
8개월까지
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조사자가 평가한 무진행 생존에 대한 Kaplan Meier 추정치
기간: 8개월까지
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무진행 생존은 치료 시작부터 진행성 질환, 어떤 이유로든 연구에서 제외, 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 추적 방문 중 먼저 발생하는 시간입니다. 진행성 질환(PD): 혈청 단클론 파라단백질 >25% 증가, 또는 골수에서 >25% 형질 세포, 또는 24시간 소변 경쇄 배설의 >25% 증가 또는 기존 용해성 골 병변 또는 연조직 형질세포종 증가 또는 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종 또는 고칼슘혈증. 완전 반응에서 재발한 참가자의 질병 진행: 면역고정 시 혈청 또는 요로 파라단백질의 재출현, 골수 흡인 또는 생검에서 >= 5% 형질 세포, 기존 용해성 골 병변 또는 연조직 형질세포종 또는 새로운 뼈 병변 또는 연조직의 증가 형질세포종, 고칼슘혈증의 발생. |
8개월까지
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전체 생존에 대한 Kaplan Meier 추정치
기간: 8개월까지
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전체 생존 기간은 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간입니다.
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8개월까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Tina Neilson, Celgene Corporation
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Berenson J, et al. A phase II study of a 1-hour infusion of romidepsin combined with bortezomib for multiple myeloma (MM) patients with relapsed or refractory disease. Presented at 2009 ASCO Annual Meeting, May 29-June 2, 2009, Orlando FL. Abstract No. e10908. J Clin Oncol 2009;27(15s)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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