Studie mit Romidepsin und Bortezomib bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Hat vor jedem studienbezogenen Eingriff, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dies Auswirkungen auf seine künftige medizinische Versorgung hat

• Zuvor wurde anhand der folgenden Standardkriterien ein Multiples Myelom (MM) diagnostiziert:

  • Hauptkriterien:

    1. Plasmozytome bei Gewebebiopsie.
    2. Knochenmarksplasmozytose (>30 % Plasmazellen).
    3. Monoklonaler Immunglobulin-Spitze bei der Serumelektrophorese IgG >3,5 g/dl oder IgA >2,0 g/dl; Ausscheidung der leichten Kappa- oder Lambda-Kette > 1 g/Tag bei der 24-Stunden-Urinproteinelektrophorese

  • Nebenkriterien:

    1. Knochenmarksplasmozytose (10 bis 30 % Plasmazellen)
    2. Monoklonales Immunglobulin vorhanden, jedoch in geringerer Menge als unter den Hauptkriterien angegeben
    3. Lytische Knochenläsionen.
    4. Normales IgM <50 mg/dl, IgA <100 mg/dl oder IgG <600 mg/dl

Jeder der folgenden Kriteriensätze bestätigt die Diagnose von MM:

• Zwei beliebige Hauptkriterien
• Hauptkriterium 1 plus Nebenkriterium 2, 3 oder 4.
• Hauptkriterium 3 plus Nebenkriterium 1 oder 3.
• Nebenkriterien 1, 2 und 3 oder 1, 2 und 4.

• Hat derzeit MM mit:

  o Messbare Krankheit, definiert als ein Anstieg des monoklonalen Immunglobulins bei der Serumelektrophorese von >= 1 g/dl und/oder ein Anstieg des monoklonalen Immunglobulins im Urin von >= 200 mg/24 Stunden oder Anzeichen einer lytischen Knochenerkrankung

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Männliche Patienten sollten während der Behandlungsdauer und für 3 Monate danach eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden

• Die Patienten müssen zu Studienbeginn (Tag 1 von Zyklus 1, vor der Verabreichung des Studienmedikaments) die folgenden Laborkriterien erfüllen:

  • Thrombozytenzahl ≥ 100*10^9/L
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5*10^9/L
  • ODER wenn das Knochenmark stark infiltriert ist
  • Thrombozytenzahl ≥ 75*10^9/L
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0*10^9/L

• Patienten müssen beim Screening-Besuch, der innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung (Tag 1, Zyklus 1) durchgeführt wird, die folgenden Laborkriterien erfüllen:

  • o Aspartat-Transaminase/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Transaminase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0*Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 2,0*ULN
  • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance: ≥30 ml/Minute. Patienten mit einem Kreatininwert von >10 ml/min und <30 ml/min aufgrund einer signifikanten myelomatösen Beteiligung der Nieren können nach Erhalt der Genehmigung des leitenden Prüfarztes und Sponsors in die Studie aufgenommen werden
  • Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L
  • Serummagnesium >1,8 mg/dL
  • Serumphosphat ≥ untere Normgrenze (LLN)

Ausschlusskriterien

Patienten sind von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

• Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder Thalidomid, Lenalidomid, Arsentrioxid, Bortezomib oder Glukokortikosteroide innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis Romidepsin
• Vorherige größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor dem ersten Behandlungstag
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Vorherige Therapie mit Romidepsin

• Alle bekannten Herzanomalien wie:

  • Angeborenes langes QT-Syndrom;
  • QTc-Intervall ≥ 500 Millisekunden;
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1. Probanden mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte zwischen 6 und 12 Monaten vor dem ersten Tag des Zyklus, einer, der asymptomatisch ist und bei dem eine negative kardiale Risikobewertung vorliegt (Laufband-Stresstest, nuklearmedizinischer Stresstest, oder Belastungsechokardiogramm), da die Veranstaltung teilnehmen kann;
  • Andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (Ventrikelfrequenz unter 50 Schlägen/Minute);
  • Symptomatische koronare Herzkrankheit (KHK), z. B. Angina pectoris der kanadischen Klasse II–IV. Bei jedem Patienten, bei dem Zweifel bestehen, sollte eine bildgebende Untersuchung unter Belastung durchgeführt werden und bei Auffälligkeiten eine Angiographie, um festzustellen, ob eine koronare Herzkrankheit vorliegt oder nicht.
  • Ein beim Screening aufgezeichnetes EKG zeigt Anzeichen einer kardialen Ischämie (ST-Senkungsdepression von ≥2 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie bis zum ST-Segment). Im Zweifelsfall sollte sich der Patient einer bildgebenden Belastungsuntersuchung und bei Auffälligkeiten einer Angiographie unterziehen, um festzustellen, ob eine CAD vorliegt oder nicht.
  • Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht und/oder eine Ejektionsfraktion <40 % durch Multi Gated Acquisition Scan (MUGA-Scan) oder <50 % durch Echokardiogramm und/oder MRT aufweist;
  • Eine bekannte Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsade de Pointes oder Herzstillstand, sofern diese nicht derzeit mit einem automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (AICD) behandelt wird;
  • Hypertrophe Kardiomegalie oder restriktive Kardiomyopathie aufgrund einer vorherigen Behandlung oder anderer Ursachen;
  • Unkontrollierte Hypertonie, d. h. Blutdruck (BP) von ≥ 160/95; Patienten, bei denen in der Vergangenheit medikamentös kontrollierter Bluthochdruck aufgetreten ist, müssen eine stabile Dosis erhalten (mindestens einen Monat lang) und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen. oder
  • Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert (ausgenommen stabile Dosen von Betablockern)
• POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein (M-Protein) und Hautveränderungen)
• Plasmazell-Leukämie
• Primäre Amyloidose
• Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom)
• Schwere Hyperkalzämie, d. h. Serumkalzium ≥ 14 mg/dl (3,5 mmol/l)
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Erkrankungen.
• Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die zu einer Verlängerung des QTc führen können
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit einer erheblichen Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder der Unwilligkeit oder Unfähigkeit, den Anweisungen des Studienpersonals Folge zu leisten