Försök med Romidepsin och Bortezomib för multipelt myelom

Inklusionskriterier

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studiedeltagande:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år
• Har gett frivilligt skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård

• Tidigare diagnostiserad med multipelt myelom (MM) baserat på standardkriterier enligt följande:

  • Huvudkriterier:

    1. Plasmacytom på vävnadsbiopsi.
    2. Benmärgsplasmacytos (>30 % plasmaceller).
    3. Monoklonal immunglobulinspik vid serumelektrofores IgG >3,5 g/dL eller IgA >2,0 g/dL; kappa eller lambda lätt kedja utsöndring >1 g/dag vid 24 timmars urinproteinelektrofores

  • Mindre kriterier:

    1. Benmärgsplasmacytos (10 till 30 % plasmaceller)
    2. Monoklonalt immunglobulin närvarande men av mindre omfattning än vad som ges under huvudkriterier
    3. Lytiska benskador.
    4. Normal IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL eller IgG <600 mg/dL

Någon av följande uppsättningar kriterier kommer att bekräfta diagnosen MM:

• Två av de viktigaste kriterierna
• Huvudkriterium 1 plus underkriterium 2, 3 eller 4.
• Huvudkriterium 3 plus underkriterium 1 eller 3.
• Mindre kriterier 1, 2 och 3 eller 1, 2 och 4.

• Har för närvarande MM med:

  o Mätbar sjukdom, definierad som en monoklonal immunglobulinspik vid serumelektrofores på >=1 gm/dL och/eller monoklonal immunglobulin i urin på >=200 mg/24 timmar, eller tecken på lytisk bensjukdom

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Alla kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod. Manliga patienter bör använda en barriär preventivmetod under behandlingsperioden och i 3 månader därefter

• Patienter måste uppfylla följande laboratoriekriterier vid baslinjen (dag 1 av cykel 1, före administrering av studieläkemedlet):

  • Trombocytantal ≥ 100*10^9/L
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5*10^9/L
  • ELLER om benmärgen är omfattande infiltrerad
  • Trombocytantal ≥ 75*10^9/L
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0*10^9/L

• Patienter måste uppfylla följande laboratoriekriterier vid screeningbesöket inom 14 dagar efter inskrivningen (dag 1, cykel 1):

  • o Aspartattransaminas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alanintransaminas/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) ≤ 3,0*övre normalgräns (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 2,0*ULN
  • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance: ≥30 ml/minut. Patient med kreatinin >10 ml/min och <30 ml/min på grund av betydande myelomatös involvering av njurarna kan inkluderas i studien efter att ha fått godkännande från den ledande utredaren och sponsorn
  • Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L
  • Serummagnesium >1,8 mg/dL
  • Serumfosfor ≥ nedre normalgräns (LLN)

Exklusions kriterier

Patienter är inte kvalificerade för inträde om något av följande kriterier är uppfyllda:

• Kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller talidomid, lenalidomid, arseniktrioxid, bortezomib eller glukokortikosteroider inom 3 veckor före den första dosen av romidepsin
• Före större operation inom 3 veckor före den första behandlingsdagen
• Användning av något undersökningsmedel inom 4 veckor efter studiestart
• Tidigare behandling med romidepsin

• Alla kända hjärtavvikelser såsom:

  • Medfödd långt QT-syndrom;
  • QTc-intervall ≥ 500 millisekunder;
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1. Försökspersoner med en historia av hjärtinfarkt mellan 6 och 12 månader före den första dagen av cykeln en som är asymtomatiska och har haft en negativ hjärtriskbedömning (stresstest på löpband, stresstest för nuklearmedicin, eller stressekokardiogram) eftersom evenemanget kan delta;
  • Andra signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min);
  • Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD), t.ex. angina kanadensisk klass II-IV Hos alla patienter där det råder tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att definiera huruvida CAD förekommer eller inte;
  • Ett EKG registrerat vid screening som visar tecken på hjärtischemi (ST-depressionsdepression på ≥2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet). Om du är osäker bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om det är onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte;
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner och/eller ejektionsfraktion <40 % vid Multi Gated Acquisition Scan (MUGA-skanning) eller <50 % med ekokardiogram och/eller MRI;
  • En känd historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd om det inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD);
  • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker;
  • Okontrollerad hypertoni, dvs blodtryck (BP) på ≥160/95; patienter som har en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad) och uppfylla alla andra inklusionskriterier; eller
  • Alla hjärtarytmier som kräver en antiarytmisk medicin (exklusive stabila doser av betablockerare)
• POEMS syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) och hudförändringar)
• Plasmacellsleukemi
• Primär amyloidos
• Patienter med tidigare malignitet under de senaste 5 åren (förutom basal- eller skivepitelcancer eller in situ cancer i livmoderhalsen)
• Allvarlig hyperkalcemi, dvs serumkalcium ≥14 mg/dL (3,5 mmol/L)
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
• Andra samtidiga svåra och/eller okontrollerade medicinska eller psykiatriska tillstånd.
• Samtidig användning av läkemedel som kan orsaka en förlängning av QTc
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare
• Patienter som är överkänsliga mot bortezomib, bor eller mannitol
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa de instruktioner som studiepersonalen gett honom/henne