Proef van Romidepsin en Bortezomib voor multipel myeloom

Inclusiecriteria

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud
• Heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg

• Eerder gediagnosticeerd met multipel myeloom (MM) op basis van de volgende standaardcriteria:

  • Belangrijkste criteria:

    1. Plasmacytomen op weefselbiopsie.
    2. Beenmergplasmacytose (>30% plasmacellen).
    3. Monoklonale immunoglobulinepiek op serumelektroforese IgG >3,5 g/dl of IgA >2,0 g/dl; kappa- of lambda-lichte-ketenuitscheiding >1 g/dag bij 24-uurs urine-eiwitelektroforese

  • Kleine criteria:

    1. Beenmergplasmacytose (10 tot 30% plasmacellen)
    2. Monoklonaal immunoglobuline aanwezig, maar in mindere mate dan gegeven volgens de belangrijkste criteria
    3. Lytische botlaesies.
    4. Normaal IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL of IgG <600 mg/dL

Elk van de volgende reeksen criteria zal de diagnose van MM bevestigen:

• Twee van de belangrijkste criteria
• Hoofdcriterium 1 plus nevencriterium 2, 3 of 4.
• Major criterium 3 plus minor criterium 1 of 3.
• Minorcriteria 1, 2 en 3 of 1, 2 en 4.

• Heeft momenteel MM met:

  o Meetbare ziekte, gedefinieerd als een monoklonale immunoglobulinepiek op serumelektroforese van >=1 gm/dL en/of monoklonale immunoglobulinepiek in urine van >=200 mg/24 uur, of bewijs van lytische botziekte

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2
• Levensverwachting > 3 maanden
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken. Mannelijke patiënten dienen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden daarna een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken

• Patiënten moeten aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen bij baseline (dag 1 van cyclus 1, vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel):

  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100*10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5*10^9/L
  • OF als het beenmerg uitgebreid is geïnfiltreerd
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75*10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0*10^9/L

• Patiënten moeten voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria tijdens het screeningsbezoek dat binnen 14 dagen na inschrijving wordt uitgevoerd (dag 1, cyclus 1):

  • o Aspartaattransaminase/serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en alaninetransaminase/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0*bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumbilirubine ≤ 2,0*ULN
  • Berekende of gemeten creatinineklaring: ≥30 ml/minuut. Patiënt met een creatinine >10 ml/min en <30 ml/min als gevolg van significante myelomateuze betrokkenheid van de nieren kan worden opgenomen in de studie na ontvangst van goedkeuring van de hoofdonderzoeker en sponsor
  • Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L
  • Serummagnesium >1,8 mg/dL
  • Serumfosfor ≥ ondergrens van normaal (LLN)

Uitsluitingscriteria

Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

• Chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of thalidomide, lenalidomide, arseentrioxide, bortezomib of glucocorticosteroïden binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis romidepsine
• Voorafgaande grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek
• Voorafgaande therapie met romidepsin

• Alle bekende hartafwijkingen zoals:

  • Congenitaal lang QT-syndroom;
  • QTc-interval ≥ 500 milliseconden;
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na dag 1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct tussen 6 en 12 maanden voorafgaand aan de eerste dag van cyclus één die asymptomatisch zijn en een negatieve cardiale risicobeoordeling hebben gehad (loopbandstresstest, nucleairgeneeskundige stresstest, of stress-echocardiogram) aangezien het evenement kan deelnemen;
  • Andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), waaronder 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie minder dan 50 slagen/min);
  • Symptomatische coronaire hartziekte (CAD), bijv. angina Canadese klasse II-IV Bij elke patiënt bij wie er twijfel bestaat, moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om vast te stellen of CAD al dan niet aanwezig is;
  • Een bij de screening opgenomen ECG met tekenen van cardiale ischemie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten vanaf de iso-elektrische lijn tot het ST-segment). Bij enige twijfel moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is;
  • Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV-definities en/of ejectiefractie <40% volgens Multi Gated Acquisition Scan (MUGA-scan) of <50% volgens echocardiogram en/of MRI;
  • Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD);
  • Hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken;
  • Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van ≥160/95; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die door medicatie onder controle is, moeten een stabiele dosis krijgen (gedurende ten minste één maand) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen; of
  • Elke hartritmestoornis die een anti-aritmicum vereist (exclusief stabiele doses bètablokkers)
• POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen)
• Plasmacelleukemie
• Primaire amyloïdose
• Patiënten met een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom, of in situ kanker van de baarmoederhals)
• Ernstige hypercalciëmie, d.w.z. serumcalcium ≥14 mg/dl (3,5 mmol/l)
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoeningen.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die een verlenging van het QTc kunnen veroorzaken
• Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
• Patiënten die overgevoelig zijn voor bortezomib, boor of mannitol
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met een significante voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de instructies die hem/haar door het onderzoekspersoneel zijn gegeven