Essai de la romidepsine et du bortézomib pour le myélome multiple

Critère d'intégration

Les patients doivent remplir tous les critères suivants pour être éligibles à la participation à l'étude :

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
• A donné son consentement éclairé écrit volontaire avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs

• A déjà reçu un diagnostic de myélome multiple (MM) selon les critères standard suivants :

  • Critères majeurs :

    1. Plasmocytomes sur biopsie tissulaire.
    2. Plasmocytose de la moelle osseuse (> 30 % de plasmocytes).
    3. Pic d'immunoglobuline monoclonale sur l'électrophorèse sérique IgG > 3,5 g/dL ou IgA > 2,0 g/dL ; excrétion de chaînes légères kappa ou lambda > 1 g/jour lors d'une électrophorèse des protéines urinaires de 24 heures

  • Critères mineurs :

    1. Plasmocytose médullaire (10 à 30 % de plasmocytes)
    2. Immunoglobuline monoclonale présente mais de moindre ampleur que celle donnée selon les critères majeurs
    3. Lésions osseuses lytiques.
    4. IgM normale <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL ou IgG <600 mg/dL

N'importe lequel des ensembles de critères suivants confirmera le diagnostic de MM :

• Deux des principaux critères
• Critère majeur 1 plus critère mineur 2, 3 ou 4.
• Critère majeur 3 plus critère mineur 1 ou 3.
• Critères mineurs 1, 2 et 3 ou 1, 2 et 4.

• A actuellement MM avec :

  o Maladie mesurable, définie comme un pic d'immunoglobuline monoclonale sur l'électrophorèse sérique de > 1 g/dL et/ou un pic d'immunoglobuline monoclonale dans l'urine de > = 200 mg/24 heures, ou preuve d'une maladie osseuse lytique

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Espérance de vie > 3 mois
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant la période de traitement et pendant les 3 mois suivants

• Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire suivants au départ (jour 1 du cycle 1, avant l'administration du médicament à l'étude) :

  • Numération plaquettaire ≥ 100*10^9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5*10^9/L
  • OU si la moelle osseuse est largement infiltrée
  • Numération plaquettaire ≥ 75*10^9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0*10^9/L

• Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire suivants lors de la visite de dépistage effectuée dans les 14 jours suivant l'inscription (Jour 1, Cycle 1) :

  • o Aspartate transaminase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST/SGOT) et alanine transaminase/transaminase glutamique pyruvique sérique (ALT/SGPT) ≤ 3,0*limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine sérique ≤ 2,0*ULN
  • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée : ≥ 30 mL/minute. Le patient avec une créatinine> 10 ml / min et <30 ml / min en raison d'une atteinte myélomateuse importante des reins peut être inclus dans l'étude après réception de l'approbation de l'investigateur principal et du sponsor
  • Potassium sérique ≥ 3,8 mmol/L
  • Magnésium sérique > 1,8 mg/dL
  • Phosphore sérique ≥ limite inférieure de la normale (LLN)

Critère d'exclusion

Les patients ne sont pas éligibles à l'entrée si l'un des critères suivants est rempli :

• Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou thalidomide, lénalidomide, trioxyde d'arsenic, bortézomib ou glucocorticoïdes dans les 3 semaines précédant la première dose de romidepsine
• Chirurgie majeure antérieure dans les 3 semaines précédant le premier jour de traitement
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Traitement antérieur par la romidepsine

• Toute anomalie cardiaque connue telle que :

  • Syndrome du QT long congénital ;
  • Intervalle QTc ≥ 500 millisecondes ;
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1. Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde entre 6 et 12 mois avant le premier jour du premier cycle qui sont asymptomatiques et ont eu une évaluation du risque cardiaque négative (test d'effort sur tapis roulant, test d'effort de médecine nucléaire, ou échocardiographie d'effort) puisque l'événement peut participer ;
  • Autres anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min) ;
  • Maladie coronarienne (CAD) symptomatique, p.
  • Un ECG enregistré lors du dépistage montrant des signes d'ischémie cardiaque (dépression ST ≥ 2 mm, mesurée de la ligne isoélectrique au segment ST). En cas de doute, le patient doit subir une imagerie d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour déterminer si une coronaropathie est présente ou non ;
  • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) qui répond aux définitions de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) et/ou fraction d'éjection <40 % par acquisition multiple (MUGA scan) ou <50 % par échocardiogramme et/ou IRM ;
  • Antécédents connus de tachycardie ventriculaire soutenue (TV), de fibrillation ventriculaire (FV), de torsades de pointes ou d'arrêt cardiaque, sauf si actuellement traités avec un défibrillateur automatique implantable (AICD) ;
  • cardiomégalie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes ;
  • Hypertension non contrôlée, c'est-à-dire tension artérielle (TA) ≥ 160/95 ; les patients ayant des antécédents d'hypertension contrôlée par des médicaments doivent être à une dose stable (depuis au moins un mois) et répondre à tous les autres critères d'inclusion ; ou
  • Toute arythmie cardiaque nécessitant une médication anti-arythmique (hors bêta-bloquants à doses stables)
• Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale (protéine M) et modifications cutanées)
• Leucémie à plasmocytes
• Amylose primaire
• Patientes ayant un antécédent de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou du cancer in situ du col de l'utérus)
• Hypercalcémie sévère, c'est-à-dire calcium sérique ≥14 mg/dL (3,5 mmol/L)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
• Autres affections médicales ou psychiatriques graves et/ou non contrôlées concomitantes.
• Utilisation concomitante de médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4
• Patients présentant une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer aux instructions qui lui ont été données par le personnel de l'étude