Forsøk med romidepsin og bortezomib for multippelt myelom

Inklusjonskriterier

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år
• Har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling

• Tidligere diagnostisert med multippelt myelom (MM) basert på standardkriterier som følger:

  • Hovedkriterier:

    1. Plasmacytomer på vevsbiopsi.
    2. Benmargsplasmacytose (>30 % plasmaceller).
    3. Monoklonal immunglobulin-spike på serumelektroforese IgG >3,5 g/dL eller IgA >2,0 g/dL; kappa eller lambda lett kjede utskillelse >1 g/dag ved 24 timers urinproteinelektroforese

  • Mindre kriterier:

    1. Benmargsplasmacytose (10 til 30 % plasmaceller)
    2. Monoklonalt immunglobulin tilstede, men av mindre størrelse enn gitt under hovedkriterier
    3. Lytiske beinlesjoner.
    4. Normal IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL eller IgG <600 mg/dL

Ethvert av følgende sett med kriterier vil bekrefte diagnosen MM:

• Hvilke som helst to av hovedkriteriene
• Hovedkriterium 1 pluss underkriterium 2, 3 eller 4.
• Hovedkriterium 3 pluss underkriterium 1 eller 3.
• Mindre kriterier 1, 2 og 3 eller 1, 2 og 4.

• Har for øyeblikket MM med:

  o Målbar sykdom, definert som en monoklonal immunglobulin-spike ved serumelektroforese på >=1 gm/dL og/eller en monoklonal immunglobulin-pikk i urin på >=200 mg/24 timer, eller tegn på lytisk bensykdom

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
• Forventet levealder > 3 måneder
• Alle kvinner i fertil alder må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon. Mannlige pasienter bør bruke en barriereprevensjonsmetode under behandlingsperioden og i 3 måneder deretter

• Pasienter må oppfylle følgende laboratoriekriterier ved baseline (dag 1 av syklus 1, før administrasjon av studiemedisin):

  • Blodplateantall ≥ 100*10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5*10^9/L
  • ELLER hvis benmargen er omfattende infiltrert
  • Blodplateantall ≥ 75*10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0*10^9/L

• Pasienter må oppfylle følgende laboratoriekriterier ved screeningbesøket innen 14 dager etter registrering (dag 1, syklus 1):

  • o Aspartattransaminase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0*øvre normalgrense (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 2,0*ULN
  • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥30 ml/minutt. Pasient med kreatinin >10 ml/min og <30 ml/min på grunn av betydelig myelomatøs involvering av nyrene kan bli registrert i studien etter mottak av godkjenning fra hovedetterforsker og sponsor
  • Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L
  • Serummagnesium >1,8 mg/dL
  • Serumfosfor ≥ nedre normalgrense (LLN)

Eksklusjonskriterier

Pasienter er ikke kvalifisert for innreise hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

• Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) eller thalidomid, lenalidomid, arsentrioksid, bortezomib eller glukokortikosteroider innen 3 uker før første dose romidepsin
• Før større operasjon innen 3 uker før første behandlingsdag
• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter studiestart
• Tidligere behandling med romidepsin

• Alle kjente hjerteabnormaliteter som:

  • Medfødt lang QT-syndrom;
  • QTc-intervall ≥ 500 millisekunder;
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter dag 1. Personer med en historie med hjerteinfarkt mellom 6 og 12 måneder før første dag av syklus en som er asymptomatiske og har hatt en negativ hjerterisikovurdering (tredemøllestresstest, nukleærmedisinsk stresstest, eller stressekkokardiogram) siden arrangementet kan delta;
  • Andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inkludert 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens mindre enn 50 slag/min);
  • Symptomatisk koronararteriesykdom (CAD), f.eks. angina kanadisk klasse II-IV Hos enhver pasient som det er tvil om, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere hvorvidt CAD er tilstede eller ikke;
  • Et EKG registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi (ST-depresjonsdepresjon på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke;
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner og/eller ejeksjonsfraksjon <40 % ved Multi Gated Acquisition Scan (MUGA-skanning) eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR;
  • En kjent historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans med mindre det for øyeblikket er rettet med en automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD);
  • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker;
  • Ukontrollert hypertensjon, dvs. blodtrykk (BP) på ≥160/95; pasienter som har en historie med hypertensjon kontrollert av medisiner må ha en stabil dose (i minst én måned) og oppfylle alle andre inklusjonskriterier; eller
  • Enhver hjertearytmi som krever en antiarytmisk medisin (unntatt stabile doser av betablokkere)
• POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer)
• Plasmacelleleukemi
• Primær amyloidose
• Pasienter med tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom, eller in situ kreft i livmorhalsen)
• Alvorlig hyperkalsemi, dvs. serumkalsium ≥14 mg/dL (3,5 mmol/L)
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske eller psykiatriske tilstander.
• Samtidig bruk av legemidler som kan forårsake forlengelse av QTc
• Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere
• Pasienter som har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til ham/henne av studiepersonalet