Испытание ромепсина и бортезомиба при множественной миеломе

Критерии включения

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Дал добровольное письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.

• Ранее диагностированная множественная миелома (ММ) на основании следующих стандартных критериев:

  • Основные критерии:

    1. Плазмоцитомы при биопсии ткани.
    2. Плазмоцитоз костного мозга (>30% плазматических клеток).
    3. Пик моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки IgG > 3,5 г/дл или IgA > 2,0 г/дл; Экскреция легких цепей каппа или лямбда > 1 г/день при 24-часовом электрофорезе белков мочи

  • Второстепенные критерии:

    1. Плазмоцитоз костного мозга (от 10 до 30% плазматических клеток)
    2. Моноклональный иммуноглобулин присутствует, но в меньшей степени, чем по основным критериям
    3. Литические поражения костей.
    4. Нормальный IgM <50 мг/дл, IgA <100 мг/дл или IgG <600 мг/дл

Любой из следующих наборов критериев подтвердит диагноз ММ:

• Любые два основных критерия
• Большой критерий 1 плюс второстепенный критерий 2, 3 или 4.
• Большой критерий 3 плюс второстепенный критерий 1 или 3.
• Малые критерии 1, 2 и 3 или 1, 2 и 4.

• В настоящее время имеет ММ с:

  o Поддающееся измерению заболевание, определяемое как выброс моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки >=1 г/дл и/или выброс моноклонального иммуноглобулина в моче >=200 мг/24 часа, или признаки литической болезни костей

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Все женщины детородного возраста должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции. Пациенты мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции в период лечения и в течение 3 месяцев после него.

• Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям на исходном уровне (день 1 цикла 1, до введения исследуемого препарата):

  • Количество тромбоцитов ≥ 100*10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5*10^9/л
  • ИЛИ если костный мозг сильно инфильтрирован
  • Количество тромбоцитов ≥ 75*10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0*10^9/л

• Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям во время скринингового визита, проводимого в течение 14 дней после регистрации (день 1, цикл 1):

  • o Аспартаттрансаминаза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (AST/SGOT) и аланинтрансаминаза/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) ≤ 3,0*верхний предел нормы (ВГН)
  • Билирубин сыворотки ≤ 2,0*ВГН
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина: ≥30 мл/мин. Пациенты с уровнем креатинина >10 мл/мин и <30 мл/мин из-за значительного миеломатозного поражения почек могут быть включены в исследование после получения одобрения от ведущего исследователя и спонсора.
  • Калий сыворотки ≥ 3,8 ммоль/л
  • Магний в сыворотке >1,8 мг/дл
  • Фосфор в сыворотке ≥ нижней границы нормы (LLN)

Критерий исключения

Пациенты не имеют права на въезд, если выполняется любой из следующих критериев:

• Химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или талидомид, леналидомид, триоксид мышьяка, бортезомиб или глюкокортикостероиды в течение 3 недель до первой дозы ромидепсина
• Предшествующая серьезная операция в течение 3 недель до первого дня лечения
• Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель после включения в исследование
• Предшествующая терапия ромидепсином

• Любые известные аномалии сердца, такие как:

  • врожденный синдром удлиненного интервала QT;
  • интервал QTc ≥ 500 миллисекунд;
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после дня 1. Субъекты с историей инфаркта миокарда между 6 и 12 месяцами до первого дня цикла, у которых нет симптомов и у которых была отрицательная оценка сердечного риска (нагрузочный тест на беговой дорожке, стресс-тест ядерной медицины, или стресс-эхокардиограмма), так как событие может участвовать;
  • Другие значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота менее 50 ударов в минуту);
  • Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), например, стенокардия II-IV класса по Канаде. У любого пациента, в отношении которого есть сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией с нагрузкой и, в случае отклонений от нормы, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС;
  • ЭКГ, записанная во время скрининга, показывает признаки ишемии сердца (депрессия ST ≥2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST). Если есть какие-либо сомнения, пациенту следует провести визуализирующее исследование с нагрузкой и, если отклонения от нормы, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС;
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV и/или фракция выброса <40 % по данным сканирования Multi Gated Acquisition (сканирование MUGA) или <50 % по данным эхокардиограммы и/или МРТ;
  • Известная история устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), пируэтной тахикардии или остановки сердца, если в настоящее время не проводится автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (AICD);
  • Гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия вследствие предшествующего лечения или других причин;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, т.е. артериальное давление (АД) ≥160/95; пациенты с гипертензией в анамнезе, контролируемой лекарствами, должны получать стабильную дозу (в течение как минимум одного месяца) и соответствовать всем другим критериям включения; или
  • Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов (за исключением стабильных доз бета-блокаторов)
• Синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком (М-белком) и изменениями кожи)
• Плазмоклеточный лейкоз
• Первичный амилоидоз
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ)
• Тяжелая гиперкальциемия, т.е. уровень кальция в сыворотке ≥14 мг/дл (3,5 ммоль/л)
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские или психические состояния.
• Одновременное применение препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QTc.
• Одновременное применение ингибиторов CYP3A4
• Пациенты с повышенной чувствительностью к бортезомибу, бору или манниту
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с любой значимой историей несоблюдения медицинских режимов или нежеланием или неспособностью выполнять инструкции, данные им / ей персоналом исследования.